Tsoledronihapon kerta-annos syöpähoidon aiheuttamassa luukadossa (CTIBL) (CTIBL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Luu metastaasit ovat usein yksi ensimmäisistä oireista levinneestä taudista syöpäpotilailla. Metastaattisista sairauksista johtuvia luuston komplikaatioita ovat (vakava) luukipu, selkäytimen vaurioituminen, patologiset murtumat ja hyperkalsemia.
Tsoledronihappo on bisfosfonaateina tunnetun yhdisteluokan jäsen. Bisfosfonaatit ovat tehokkaita osteoklastisen luun resorption estäjiä, ja ne ovat osoittaneet terapeuttista tehokkuutta pahanlaatuisen kasvaimen hyperkalsemian, multippelin myeloomaan liittyvän lyyttisen luusairauden sekä rintasyöpään liittyvien lyyttisten ja blastisten luumetastaasien hoidossa. Tarkkaa mekanismia, jolla bisfosfonaatit estävät osteoklastien toimintaa, ei täysin ymmärretä, mutta se voi sisältää suoran toksisen vaikutuksen kypsiin osteoklasteihin, osteoklastien tuotannon estymisen esiastesoluista ja osteoklastien kemotaksisen heikkenemisen aktiivisen luun resorption kohtiin. Osteoklastit ovat erikoistuneita luusoluja, jotka syövyttävät mineralisoitunutta luuta erittämällä happoja ja lysosomaalisia entsyymejä. Normaalissa luun uudelleenmuotoilussa osteoklastinen luun resorptio liittyy ja on tasapainossa osteoblastisen luun muodostumisen kanssa. Pahanlaatuisiin luumetastaaseihin liittyvä lyyttinen luun tuhoutuminen kehittyy, koska kasvainsolut syntetisoivat ja vapauttavat liukoisia tekijöitä, jotka stimuloivat osteoklasteja resorboimaan luuta. Kasvainsolujen vapauttamia osteoklasteja aktivoivia tekijöitä ovat lisäkilpirauhashormoniin liittyvä peptidi (PTHrP), kasvutekijät ja sytokiinit. Osteoklastien pahanlaatuinen aktivaatio johtaa normaalin luun uudelleenmuodostumisen häiriintymiseen, jolloin luun resorption ja luun muodostumisen välinen tasapaino siirtyy kohti lisääntynyttä luun resorptiota. Tämä suhteellinen lisääntyminen osteoklastien luun resorptiossa johtaa luun nettohäviöön. Siten osteoklastien hallitseva rooli luun tuhoutumisen patogeneesissä ja bisfosfonaattien estävät vaikutukset osteoklastien toimintaan ovat muodostaneet perusteen bisfosfonaattien käytölle osteolyyttisten luumetastaasien hoidossa. Osteoklastin yhteisen roolin tuumorin tyypistä riippumatta luun tuhoutumisen välittäjänä metastaattisissa luustosairauksissa osoittaa bisfosfonaattien estovaikutus kasvaimen aiheuttamaan osteolyysiin eläinmalleissa, joissa hyödynnetään erilaisia pahanlaatuisia solulinjoja, sekä bisfosfonaattien tehokkuus tuumorin aiheuttaman hyperkalsemian hoitoon, joka johtuu mistä tahansa syövästä. Lisäksi viimeaikaiset tutkimukset ovat erityisesti osoittaneet, että hoito bisfosfonaattipamidronaatilla (Aredia) yhdistettynä antineoplastiseen hoitoon vähentää merkittävästi niiden potilaiden osuutta, joilla on luuston komplikaatioita multippeliin myeloomaan ja rintasyöpään liittyvän lyyttisen luusairauden vuoksi verrattuna pelkkään antineoplastiseen hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Postmenopausaaliset naiset, joilla on vaiheen I, II tai IIIa rintasyöpä, joita hoidetaan ei-steroidisella aromataasi-inhibiittorilla (AI). Negatiivinen luukuvaus (ei luumetastaaseja).
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min
- Dokumentoitu T-pistemäärä, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin -1,5 kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA) -skannauksella lannerangan tai reisiluun kaulan alueella 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Virtsan NTx > 50 nanomoolia (nM) toisen aamun tyhjiön perusteella.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- Avohoitopotilaat vähintään 18-vuotiaat.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)0-2.
- Kyky täyttää koevaatimukset.
Poissulkemiskriteerit:
- Luun metastaasit.
- Jokainen hedelmällisessä iässä oleva nainen.
- Potilaat, joilla on murtumia kolmen kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. - Virtsan mittatikussa enemmän kuin 2+ proteiinia ilman merkkejä kontaminaatiosta tai bakteriuriasta (voidaan toistaa kerran, vähintään päivän välein).
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma seulonnassa alle 30 ml/min.
- Seerumin kalsium > 2,75 mmol/L (11,0 mg/dL) tai < 2,00 mmol/L (8,0 mg/dl).
- Maksan toimintatestit (LFT) > 2,0 x normaalin yläraja (ULN).
- Seerumin alkalinen fosfataasi > 1,5 x ULN. Aiempi yliherkkyys bisfosfonaateille.
- Todisteet D-vitamiinin puutteesta (seerumin 25-(OH)D alle 15 ng/ml).
- Aiempi uveiitti tai iriitti, paitsi jos kyseessä on sekundaarinen trauma, ja sen on oltava parantunut yli 2 vuotta ennen tuloa.
- Minkä tahansa elinjärjestelmän invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, hoidettu tai hoitamaton, viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa; lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää, paksusuolen polyyppeja, joissa ei-invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia on poistettu, ductal Carcinoma in situ (DCIS), joka on poistettu kirurgisesti, ja kohdunkaulan karsinooma in situ (CIS) joka on poistettu kirurgisesti.
- Aiempi suuri kiinteän elinsiirron saaja tai jonotuslistalla.
- Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
- Aiemmin esiintynyt hyperparatyreoosi, hypoparatyreoosi, Osteogenesis imperfecta, Pagetin tauti tai mikä tahansa muu metabolinen luusairaus kuin osteoporoosi.
- Mikä tahansa sairaus, joka häiritsisi tutkimuslääkkeen toimintaa tai rajoittaisi eliniän alle 6 kuukauteen.
- Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä estäisi osallistujaa noudattamasta protokollaa tai suorittamasta tutkimusta.
- Aiempi hoito IV-bisfosfonaateilla viimeisen 2 vuoden aikana.
- Oraalisten bisfosfonaattien aiempi käyttö viimeisen 2 vuoden aikana (ellei sitä ole käytetty alle 8 viikkoa*). *HUOMAA: Jos sitä käytetään alle 8 viikkoa, huuhteluaika on 6 kuukautta.
- Hoito raloksifeenilla, kalsitoniinilla, tibolonilla tai hormonikorvaushoidolla. Näiden lääkkeiden poistumisaika on 6 kuukautta ennen satunnaistamista.
- Mikä tahansa hoito strontiumranelaatilla, samariumilla, natriumfluoridilla tai lisäkilpirauhashormonilla.
- Systeemisten suuriannoksisten kortikosteroidien käyttö keskimäärin > 7,5 mg päivässä suun kautta otettavaa prednisonia tai vastaavaa vähintään kolmen kuukauden ajan ennen seulontaa.
- Tunnettu yliherkkyys tsoledronihapolle tai muille bisfosfonaateille.
- Nykyiset aktiiviset hammasongelmat, mukaan lukien hampaiden tai leukaluun (leuan tai alaleuan) infektio; hammas- tai kiinnitysvamma tai nykyinen tai aikaisempi diagnoosi leuan osteonekroosista (ONJ), paljastuneesta suussa olevasta luusta tai hidas paraneminen hammastoimenpiteiden jälkeen.
- Äskettäinen (6 viikon sisällä) tai suunniteltu hammas- tai leukaleikkaus (esim. poisto, implantit).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Zometa (tsoledronihappo) X 1 annos
Zometa (tsoledronihappo) 5 mg IV x 1 annos
|
Zometa (tsoledronihappo) 5 mg IV 15 minuutin aikana kerta-annoksena
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on virtsan ja seerumin NTx ja seerumi CTx normaalialueella 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
17 naista, joilla oli varhainen rintasyöpä, jotka saivat adjuvanttia Aromataasi-inhibiittorihoitoa (AI), hoidettiin yhdellä 5 mg:n IV annoksella tsoledronihappoa.
Virtsan ja seerumin NTx ja seerumin CTx mitattiin lähtötilanteessa ja kuukaudessa 12.
|
Yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Allan Lipton, MD, Milton S. Hershey Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Goss PE, Ingle JN, Martino S, Robert NJ, Muss HB, Piccart MJ, Castiglione M, Tu D, Shepherd LE, Pritchard KI, Livingston RB, Davidson NE, Norton L, Perez EA, Abrams JS, Therasse P, Palmer MJ, Pater JL. A randomized trial of letrozole in postmenopausal women after five years of tamoxifen therapy for early-stage breast cancer. N Engl J Med. 2003 Nov 6;349(19):1793-802. doi: 10.1056/NEJMoa032312. Epub 2003 Oct 9.
- Baum M, Budzar AU, Cuzick J, Forbes J, Houghton JH, Klijn JG, Sahmoud T; ATAC Trialists' Group. Anastrozole alone or in combination with tamoxifen versus tamoxifen alone for adjuvant treatment of postmenopausal women with early breast cancer: first results of the ATAC randomised trial. Lancet. 2002 Jun 22;359(9324):2131-9. doi: 10.1016/s0140-6736(02)09088-8. Erratum In: Lancet 2002 Nov 9;360(9344):1520.
- Coombes RC, Hall E, Gibson LJ, Paridaens R, Jassem J, Delozier T, Jones SE, Alvarez I, Bertelli G, Ortmann O, Coates AS, Bajetta E, Dodwell D, Coleman RE, Fallowfield LJ, Mickiewicz E, Andersen J, Lonning PE, Cocconi G, Stewart A, Stuart N, Snowdon CF, Carpentieri M, Massimini G, Bliss JM, van de Velde C; Intergroup Exemestane Study. A randomized trial of exemestane after two to three years of tamoxifen therapy in postmenopausal women with primary breast cancer. N Engl J Med. 2004 Mar 11;350(11):1081-92. doi: 10.1056/NEJMoa040331. Erratum In: N Engl J Med. 2004 Dec 2;351(23):2461. N Engl J Med. 2006 Oct 19;355(16):1746. van de Velde, Cornelius [added].
- BIG 1-98 Collaborative Group. Letrozole versus tamoxifen as adjuvant endocrine therapy for postmenopausal women with receptor-positive breast cancer. BIG 1-98: a prospective randomized double-blind phase III study. Breast. 2005;14:Suppl 1:S3. Abstract.
- Walsh PC. Intravenous zoledronic acid in postmenopausal women with low bone mineral density. J Urol. 2002 Oct;168(4 Pt 1):1643. No abstract available.
- Smith MR, Eastham J, Gleason DM, Shasha D, Tchekmedyian S, Zinner N. Randomized controlled trial of zoledronic acid to prevent bone loss in men receiving androgen deprivation therapy for nonmetastatic prostate cancer. J Urol. 2003 Jun;169(6):2008-12. doi: 10.1097/01.ju.0000063820.94994.95.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CZOL446H US113
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .