Einzeldosierung von Zoledronsäure bei krebstherapieinduziertem Knochenverlust (CTIBL) (CTIBL)

Einschlusskriterien:

• Postmenopausale Frauen mit Brustkrebs im Stadium I, II oder IIIa, die mit einem nichtsteroidalen Aromatasehemmer (AI) behandelt werden. Negativer Knochenscan (keine Knochenmetastasen).
• Berechnete Kreatinin-Clearance > 40 ml/min
• Dokumentierter T-Score von weniger als oder gleich -1,5 bei Dual-Energy-Röntgenabsorptionsmetrie (DXA)-Scan an der Lendenwirbelsäule oder am Oberschenkelhals innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Urin NTx > 50 Nanomol (nM) basierend auf der zweiten Morgendosis.
• Unterschriebene Einverständniserklärung.
• Ambulante Patienten mindestens 18 Jahre alt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)0-2.
• Fähigkeit, die Prüfungsanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Knochenmetastasen.
• Jede Frau im gebärfähigen Alter.
• Patienten mit Frakturen, die innerhalb von drei Monaten vor der Randomisierung aufgetreten sind. - Mehr als 2+ Protein auf Urinteststreifen ohne Anzeichen einer Kontamination oder Bakteriurie (kann einmal im Abstand von mindestens einem Tag wiederholt werden).
• Berechnete Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml/min beim Screening.
• Serumkalzium > 2,75 mmol/l (11,0 mg/dl) oder < 2,00 mmol/l (8,0 mg/dl).
• Leberfunktionstests (LFT) > 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Alkalische Phosphatase im Serum > 1,5 x ULN. Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Bisphosphonate.
• Nachweis eines Vitamin-D-Mangels (Serum 25-(OH)D unter 15 ng/ml).
• Vorgeschichte von Uveitis oder Iritis, außer wenn sie nach einem Trauma sekundär ist, und muss > 2 Jahre vor dem Eintritt abgeklungen sein.
• Eine Vorgeschichte von invasiver Malignität eines beliebigen Organsystems, behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening; ausgenommen sind Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut, Kolonpolypen mit nicht-invasiver Malignität, die entfernt wurden, duktales Carcinoma in situ (DCIS), das chirurgisch entfernt wurde, und Carcinoma in situ (CIS) des Gebärmutterhalses die chirurgisch entfernt wurde.
• Früherer Empfänger einer größeren Organtransplantation oder auf einer Warteliste für eine Transplantation.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung.
• Vorgeschichte von Hyperparathyreoidismus, Hypoparathyreoidismus, Osteogenesis imperfecta, Morbus Paget oder einer anderen metabolischen Knochenerkrankung als Osteoporose.
• Jeder medizinische Zustand, der die Wirkung des Studienmedikaments beeinträchtigen oder die Lebenserwartung auf weniger als 6 Monate begrenzen würde.
• Jeder medizinische oder psychiatrische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer daran hindern würde, sich an das Protokoll zu halten oder die Studie abzuschließen.
• Vorherige Behandlung mit i.v. Bisphosphonaten innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Frühere Anwendung von oralen Bisphosphonaten innerhalb der letzten 2 Jahre (sofern nicht weniger als 8 Wochen* verwendet). *HINWEIS: Bei einer Verwendung von weniger als 8 Wochen beträgt die Auswaschphase 6 Monate.
• Behandlung mit Raloxifen, Calcitonin, Tibolon oder Hormonersatztherapie. Die Auswaschphase für diese Medikamente beträgt 6 Monate vor der Randomisierung.
• Jede Behandlung mit Strontiumranelat, Samarium, Natriumfluorid oder Parathormon.
• Anwendung von systemischen hochdosierten Kortikosteroiden in einer durchschnittlichen Dosis von > 7,5 mg pro Tag von oralem Prednison oder Äquivalent für einen Zeitraum von mindestens drei Monaten vor dem Screening.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Zoledronsäure oder andere Bisphosphonate.
• Aktuelle aktive Zahnprobleme, einschließlich Infektionen der Zähne oder des Kieferknochens (Ober- oder Unterkiefer); Zahn- oder Zahntrauma oder eine aktuelle oder frühere Diagnose einer Osteonekrose des Kiefers (ONJ), eines freiliegenden Knochens im Mund oder einer langsamen Heilung nach zahnärztlichen Eingriffen.
• Kürzlich (innerhalb von 6 Wochen) oder geplante Zahn- oder Kieferoperationen (z. B. Extraktion, Implantate).