Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Enkeltdosering av zoledronsyre ved kreftterapi indusert bentap (CTIBL) (CTIBL)

24. mars 2014 oppdatert av: Allan Lipton, Milton S. Hershey Medical Center
Formålet med denne forskningen er å fastslå om en dose av Zoledronsyre én gang i året er tilstrekkelig til å undertrykke og opprettholde urin- og serumbentetthetsmarkører (NTx) og serum-CTx innenfor normalområdet 12 måneder etter dosering hos postmenopausale tidlig brystkreftpasienter. mottar tilleggsbehandling med ikke-steroide aromatasehemmere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Benmetastaser er ofte et av de første tegnene på spredt sykdom hos kreftpasienter. Skjelettkomplikasjoner på grunn av metastatisk sykdom inkluderer (alvorlige) beinsmerter, ryggmargskompromittering, patologiske frakturer og hyperkalsemi.

Zoledronsyre er medlem av en klasse av forbindelser kjent som bisfosfonater. Bisfosfonater er effektive hemmere av osteoklastisk benresorpsjon og har vist terapeutisk effekt ved behandling av hyperkalsemi av malignitet, lytisk beinsykdom assosiert med multippelt myelom og blandede lytiske og blastiske benmetastaser assosiert med brystkreft. Den nøyaktige mekanismen som bisfosfonater hemmer osteoklastfunksjonen er ikke fullt ut forstått, men kan inkludere en direkte toksisk effekt på modne osteoklaster, en hemming av osteoklastproduksjon fra forløperceller og en svekkelse av osteoklastkjemotaksi til steder med aktiv benresorpsjon. Osteoklaster er spesialiserte benceller som eroderer mineralisert bein ved å skille ut syrer og lysosomale enzymer. Ved normal benremodellering er osteoklastisk benresorpsjon koblet til og er i likevekt med osteoblastisk bendannelse. Den lytiske beinødeleggelsen assosiert med ondartede benmetastaser utvikler seg fordi tumorceller syntetiserer og frigjør løselige faktorer som stimulerer osteoklaster til å resorbere bein. De osteoklastiske aktiverende faktorene frigjort av tumorceller inkluderer parathyroidhormonrelatert peptid (PTHrP), vekstfaktorer og cytokiner. Den ondartede aktiveringen av osteoklaster resulterer i en forstyrrelse av normal benremodellering hvor likevekten mellom benresorpsjon og bendannelse forskyves mot økt benresorpsjon. Denne relative økningen i osteoklastisk benresorpsjon resulterer i et netto tap av bein. Således har osteoklastens dominerende rolle i patogenesen av beinødeleggelse og de hemmende effektene av bisfosfonater på osteoklastfunksjonen dannet begrunnelsen for bruken av bisfosfonater i behandlingen av osteolytiske benmetastaser. Den vanlige rollen, uavhengig av tumortype, til osteoklasten som mediator for beinødeleggelse ved metastatisk skjelettsykdom er indikert av de hemmende effektene av bisfosfonater på tumorindusert osteolyse i dyremodeller som bruker ulike ondartede cellelinjer og effektiviteten til bisfosfonater i terapi av tumorindusert hyperkalsemi som oppstår fra enhver type kreft. Videre har nyere studier spesifikt vist at terapi med bisfosfonatet pamidronat (Aredia) kombinert med antineoplastisk terapi betydelig reduserer andelen pasienter som har skjelettkomplikasjoner på grunn av lytisk beinsykdom assosiert med myelomatose og brystkreft sammenlignet med antineoplastisk terapi alene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Postmenopausale kvinner med stadium I, II eller IIIa brystkreft som behandles med en ikke-steroid aromatasehemmer (AI). Negativ beinskanning (ingen benmetastaser).
  • Beregnet kreatininclearance > 40 ml/min
  • Dokumentert T-score på mindre enn eller lik -1,5 på Dual Energy X-ray Absorptiionmetry (DXA) skanning ved korsryggen eller lårbenshalsen innen 3 måneder før screening.
  • Urin NTx > 50 nanomol(nM) basert på tomrom om morgenen.
  • Signert informert samtykke.
  • Ambulante pasienter minst 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)0-2.
  • Evne til å overholde prøvekrav.

Ekskluderingskriterier:

  • Benmetastaser.
  • Enhver kvinne i fruktbar alder.
  • Pasienter med brudd som oppstår innen tre måneder før randomisering. - Mer enn 2+ protein på urinpeilepinne uten tegn på kontaminering eller bakteriuri (kan gjentas én gang, med minst en dags mellomrom).
  • Beregnet kreatininclearance mindre enn 30 ml/min ved screening.
  • Serumkalsium > 2,75 mmol/L (11,0 mg/dL) eller < 2,00 mmol/L (8,0 mg/dL).
  • Leverfunksjonstester (LFT)> 2,0 x øvre normalgrense (ULN).
  • Alkalisk fosfatase i serum > 1,5 x ULN. Anamnese med overfølsomhet overfor bisfosfonater.
  • Bevis på vitamin D-mangel (serum 25-(OH) D på mindre enn 15 ng/ml).
  • Anamnese med uveitt eller iritt, unntatt når det er sekundært til traumer, og må ha forsvunnet > 2 år før innreise.
  • En historie med invasiv malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 12 månedene før screening; unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, tykktarmspolypper med ikke-invasiv malignitet som er fjernet, Ductal Carcinoma in situ (DCIS) som er fjernet kirurgisk, og Carcinoma in situ (CIS) i livmorhalsen som er fjernet kirurgisk.
  • Tidligere større mottaker av solid organtransplantasjon eller på venteliste for transplantasjon.
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før randomisering.
  • Anamnese med hyperparathyroidisme, hypoparathyroidisme, Osteogenesis imperfecta, Pagets sykdom eller annen metabolsk skjelettsykdom enn osteoporose.
  • Enhver medisinsk tilstand som ville forstyrre virkningen av studiemedisinen eller begrense forventet levetid til mindre enn 6 måneder.
  • Enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil hindre deltakeren i å følge protokollen eller fullføre forsøket.
  • Tidligere behandling med IV bisfosfonater i løpet av de siste 2 årene.
  • Tidligere bruk av orale bisfosfonater i løpet av de siste 2 årene (med mindre brukt i mindre enn 8 uker*). *MERK: Ved bruk i mindre enn 8 uker er utvaskingsperioden 6 måneder.
  • Behandling med raloksifen, kalsitonin, tibolon eller hormonbehandling. Utvaskingsperioden for disse medisinene er 6 måneder før randomisering.
  • Enhver behandling med strontiumranelat, samarium, natriumfluorid eller parathyroidhormon.
  • Bruk av systemiske høydose kortikosteroider i en gjennomsnittlig dose på > 7,5 mg per dag av oral prednison eller tilsvarende i en periode på tre måneder eller mer før screening.
  • Kjent overfølsomhet overfor zoledronsyre eller andre bisfosfonater.
  • Aktuelle aktive tannproblemer inkludert infeksjon i tenner eller kjeveben (maxilla eller mandibular); tann- eller festetraume, eller en nåværende eller tidligere diagnose av osteonekrose i kjeven (ONJ), av eksponert ben i munnen, eller langsom tilheling etter tannprosedyrer.
  • Nylig (innen 6 uker) eller planlagt tann- eller kjeveoperasjon (f.eks. ekstraksjon, implantater).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Zometa (Zoledronsyre) X 1 dose
Zometa (Zoledronsyre) 5 mg IV X 1 dose
Legemiddel: Zometa
Zometa (Zoledronsyre) 5 mg IV over 15 minutter i en engangsdose
Andre navn:
  • Zoledronsyre

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med urin og serum NTx og serum CTx innenfor normalområdet ved 12 måneder
Tidsramme: Ett år
17 kvinner med tidlig brystkreft som fikk adjuvant Aromatase Inhibitor (AI) terapi ble behandlet med en enkelt 5 mg IV dose av zoledronsyre. Urin og serum NTx og serum CTx ble målt ved baseline og måned 12.
Ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Samarbeidspartnere

Novartis

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Allan Lipton, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juli 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2008

Først lagt ut (Anslag)

11. juli 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

24. april 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2014

Sist bekreftet

1. mars 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CZOL446H US113

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere