Fuusioproteiinisytokiinihoito rituksimabin jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on B-solujen non-Hodgkin-lymfooma

Inkluusio

• Potilaat, joilla on CD20-proteiinia ilmentävä B-solujen NHL, joka on uusiutunut tai joka ei kestä normaalihoitoa; CLL/SLL, johon liittyy perifeerisen veren leukemia-/lymfoomasoluja ja korkealaatuisia lymfoomia (eli lymfoblastinen lymfooma/Burkitt-lymfooma) on jätetty pois.
• Potilaiden on täytynyt saada Rituxania etukäteen
• Mitattavissa oleva sairaus; jos lymfadenopatiaa ei ole, splenomegalia, johon liittyy vikoja tai mitattavissa oleva ekstramedullaarinen sairaus, on hyväksyttävä; luuytimen osallistumista yksinään ei kuitenkaan sisällytetä tutkimukseen
• Ikä >=18 vuotta ja <=65 fysiologinen ikä
• KPS >= 70 %
• Elinajanodote >= 12 viikkoa
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl
• Valkosolujen kokonaismäärä >= 3000/ul tai absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/ul
• Lymfosyyttien määrä >= 0,2 x 10^3/ul
• Verihiutaleiden määrä >= 75 000/ul
• Hematokriitti >= 25 % tai hemoglobiini >= 9 g/100 ml
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x UNL
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x UNL
• Kokonaisbilirubiini (TBili) < 1,5 x UNL
• Natrium, kalium ja fosfori normaaleissa rajoissa
• Rintakehän röntgenkuvaus (CXR) 4 viikon sisällä ennen päivää 1 ilman merkkejä keuhkojen kongestiosta, pleuraeffuusioista, keuhkofibroosista tai merkittävästä emfyseemasta; jos tulokset ovat kyseenalaisia, koehenkilöille tehdään lisäkeuhkojen toimintatestejä kliinisesti merkityksellisen rajoituksen tai tukkeuman poissulkemiseksi; koehenkilöiden FEV-1:n on oltava vähintään 65 % ja DLCO:n 50 % odotetusta arvosta.
• Elektrokardiogrammi (12-kytkentäinen EKG)
• Ekokardiogrammi (tai MUGA), jossa vasemman kammion normaali toiminta
• Sydämen rasitustesti (esim. stressitalliumkuvaus, stressikaikukardiografia) normaaleilla tuloksilla, jos tutkittavalla epäillään olevan sepelvaltimotauti
• Paastoverensokeri (FBG) < 160 ja hemoglobiini (Hgb) A1C < 7 % potilailla, joilla on diabetes mellitus (DM) tai rajasairaus.
• Naisilla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen raskaustesti 2 viikon seulontavaiheessa ennen sykliä 1, ja kaikkien lisääntymispotentiaalisten koehenkilöiden on käytettävä riittävää ehkäisyä koko tutkimuksen ajan; lisääntymispotentiaalisilla koehenkilöillä tarkoitetaan kaikkia hedelmällisiä miehiä ja naisia, joilla on kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla, määritellään ikään liittyväksi kuukautisvuoksi >= 12 kuukautta
• Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä

Poissulkeminen

• Todisteet keskushermoston lymfoomasta tai lymfomatoottisesta aivokalvontulehduksesta
• Aiempi hoito IL-2:lla
• Tyypin I yliherkkyys tai anafylaktiset reaktiot hiiren proteiineille tai aiempaan rituksimabi-infuusioon
• Raskaana oleva tai imettävä nainen
• Välitön tarve palliatiiviseen sädehoitoon tai systeemiseen kortikosteroidihoitoon
• Tunnetut jatkuvat infektiot (mukaan lukien hepatiitti C-virus [HCV] ja HIV tai muut sairaudet) tai kliinisiä todisteita näistä tiloista
• Aktiivisesti hepatiitti B -viruksen (HBV) infektoitunut tai krooninen kantaja, kuten positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (HbcHb) tai hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) osoittaa; (henkilöt, jotka ovat vain seropositiivisia, eli pintavasta-ainepositiivisia [HbsAg], ovat sallittuja)
• Muu merkittävä aktiivinen infektio
• Suuri leikkaus, kemoterapia, tutkimusaine tai säteily 30 päivän sisällä päivästä 1
• Hallitsematon verenpaine (diastolinen >= 100 mmHg) tai hypotensio (systolinen = < 90 mmHg)
• Anamneesi toistuvia ja kliinisesti merkittäviä pyörtymisjaksoja tai muita kohtauksellisia, kammioperäisiä tai muita merkittäviä rytmihäiriöitä
• EKG:ssä: huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (> 2. asteen QTc-väli > 470 millisekuntia)
• Anamneesi lääketieteellisesti merkittävä askites, joka vaatii toistuvaa paracenteesia
• Edellinen Addisonin taudin diagnoosi
• Aiempi diagnoosi autoimmuunisairaudesta (poikkeukset: henkilöt, joilla on autoimmuuninen kilpirauhastulehdus tai vitiligo, voidaan ottaa mukaan)
• Elinsiirron saaja
• Aikaisempi hoito tai vakava, hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan mielestä heikentäisi osallistumista tutkimukseen
• Tunnettu yliherkkyys Tween-80:lle tai ihmisen immunoglobuliinille
• Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
• Potilaat, joilla on suurikokoiset imusolmukkeet (>= 10 cm) tai huomattava splenomegalia (eli ulottuu lantioon tai ylittää keskilinjan)
• Positiivinen anti-DI-Leu16-IL2-vasta-ainemääritys (jossa positiivinen määritellään > 10 %:ksi radioleimatusta DI-Leu16-IL2:sta, joka reagoi kohteen seerumin kanssa)