Fusjonsproteincytokinterapi etter rituximab ved behandling av pasienter med B-celle non-Hodgkin lymfom

Inkludering

• Pasienter med CD20-uttrykkende B-celle NHL som er residiverende eller refraktær overfor standardbehandling; KLL/SLL med perifer blodleukemi/lymfomceller og høygradige lymfomer (dvs. lymfoblastisk lymfom/Burkitt lymfom) er ekskludert
• Pasienter må ha mottatt Rituxan tidligere
• Målbar sykdom; i fravær av lymfadenopati er splenomegali med defekter eller målbar ekstramedullær sykdom akseptabelt; benmargsinvolvering alene vil imidlertid ikke bli inkludert i studien
• Alder >=18 år og <=65 fysiologisk alder
• KPS >= 70 %
• Forventet levealder >= 12 uker
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dl
• Totalt WBC >= 3000/ul eller absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/ul
• Lymfocyttantall >= 0,2 x 10^3/ul
• Blodplateantall >= 75 000/ul
• Hematokrit >= 25 % eller hemoglobin >= 9 g/100 ml
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x UNL
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x UNL
• Total bilirubin (TBili) < 1,5 x UNL
• Natrium, kalium og fosfor innenfor normale grenser
• Røntgen av thorax (CXR) innen 4 uker før dag 1 uten tegn på lungestopp, pleural effusjoner, lungefibrose eller betydelig emfysem; hvis resultatene er tvilsomme, vil forsøkspersonene ha ytterligere lungefunksjonstesting for å utelukke klinisk relevant restriksjon eller obstruksjon; forsøkspersoner må ha en FEV-1 og DLCO på henholdsvis minst 65 % og 50 % av forventet
• Elektrokardiogram (12-avlednings EKG)
• Ekkokardiogram (eller MUGA) med normal venstre ventrikkelfunksjon
• Hjertestresstest (f.eks. stressthalliumskanning, stressekkokardiografi) med normale resultater hvis pasienten mistenkes å ha koronarsykdom
• Fastende blodsukker (FBG) < 160 og hemoglobin (Hgb) A1C < 7 % for personer med diabetes mellitus (DM) eller borderline DM
• Kvinner med prokreativt potensial må ha negativ graviditetstest i løpet av 2-ukers screeningsfasen før syklus 1, og alle personer med prokreativt potensial må bruke tilstrekkelig prevensjon gjennom hele studien; individer med prokreativt potensial defineres som enhver fruktbar mann og enhver kvinne som har opplevd menarke og ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal, definert som aldersrelatert amenoré >= 12 måneder
• Gi skriftlig informert samtykke før eventuelle screeningprosedyrer

Utelukkelse

• Bevis på CNS-lymfom eller lymfomatøs meningitt
• Tidligere behandling med IL-2
• Type I overfølsomhet eller anafylaktiske reaksjoner på murine proteiner eller tidligere infusjon av rituximab
• Gravid eller ammende kvinne
• Et umiddelbart behov for palliativ strålebehandling eller systemisk kortikosteroidbehandling
• Kjente interkurrente infeksjoner (inkludert hepatitt C-virus [HCV] og HIV eller andre tilstander), eller kliniske bevis på disse tilstandene
• Aktivt infisert med eller kroniske bærere av hepatitt B-virus (HBV) som demonstrert av positivt hepatitt B-kjerneantistoff (HbcHb) eller hepatitt B-overflateantigen (HbsAg); (personer som kun er seropositive, dvs. overflateantistoffpositive [HbsAg], er tillatt)
• Annen betydelig aktiv infeksjon
• Større kirurgi, kjemoterapi, undersøkelsesmiddel eller stråling innen 30 dager etter dag 1
• Ukontrollert hypertensjon (diastolisk >= 100 mmHg) eller hypotensjon (systolisk =< 90 mmHg)
• Anamnese med gjentatte og klinisk relevante episoder med synkope eller andre paroksysmale, ventrikulære eller andre signifikante arytmier
• På EKG: en markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall (> grad 2 QTc-intervall > 470 millisekunder)
• Anamnese med medisinsk signifikant ascites som krever repeterende paracentese
• Tidligere diagnose av Addisons sykdom
• Tidligere diagnose av autoimmun sykdom (unntak: personer med autoimmun tyreoiditt eller vitiligo kan bli registrert)
• Organtransplantert mottaker
• Historie med tidligere behandling eller en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse som etter etterforskerens mening ville svekke deltakelsen i studien
• Kjent overfølsomhet overfor Tween-80 eller humant immunglobulin
• Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
• Pasienter med store lymfeknuter (>= 10 cm) eller markert splenomegali (dvs. strekker seg inn i bekkenet eller krysser midtlinjen)
• Positiv anti-DI-Leu16-IL2 antistoffanalyse (hvor positiv er definert som > 10 % av den radiomerkede DI-Leu16-IL2 som er reaktiv med individets serum)