Terapia con citochine proteiche di fusione dopo rituximab nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B

Inclusione

• Pazienti con NHL a cellule B che esprime CD20 recidivato o refrattario alla terapia standard; CLL/SLL con cellule di leucemia/linfoma del sangue periferico e linfomi di alto grado (cioè linfoma linfoblastico/linfoma di Burkitt) sono esclusi
• I pazienti devono aver ricevuto Rituxan in precedenza
• Malattia misurabile; in assenza di linfoadenopatia, è accettabile splenomegalia con difetti o malattia extramidollare misurabile; tuttavia, il solo coinvolgimento del midollo osseo non sarà incluso nello studio
• Età >=18 anni e <=65 anni fisiologici
• KPS >= 70%
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dl
• Leucociti totali >= 3000/ul o conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/ul
• Conta linfocitaria >= 0,2 x 10^3/ul
• Conta piastrinica >= 75.000/ul
• Ematocrito >= 25% o emoglobina >= 9 g/100 ml
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x UNL
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x UNL
• Bilirubina totale (TBili) < 1,5 x UNL
• Sodio, potassio e fosforo nei limiti normali
• Radiografia del torace (CXR) entro 4 settimane prima del giorno 1 senza evidenza di congestione polmonare, versamenti pleurici, fibrosi polmonare o enfisema significativo; se i risultati sono discutibili, i soggetti dovrebbero sottoporsi a ulteriori test di funzionalità polmonare per escludere restrizioni o ostruzioni clinicamente rilevanti; i soggetti devono avere un FEV-1 e un DLCO di almeno il 65% e il 50% del previsto, rispettivamente
• Elettrocardiogramma (ECG a 12 derivazioni)
• Ecocardiogramma (o MUGA) con normale funzione ventricolare sinistra
• Test di stress cardiaco (ad es. scansione al tallio da stress, ecocardiografia da stress) con risultati normali se si sospetta che il soggetto abbia una malattia coronarica
• Glicemia a digiuno (FBG) < 160 ed emoglobina (Hgb) A1C < 7% per soggetti con diabete mellito (DM) o borderline DM
• Le donne con potenziale procreativo devono avere un test di gravidanza negativo entro la fase di screening di 2 settimane prima del Ciclo 1 e tutti i soggetti con potenziale procreativo devono utilizzare un adeguato controllo delle nascite durante lo studio; i soggetti con potenziale procreativo sono definiti come qualsiasi maschio fertile e qualsiasi femmina che abbia avuto il menarca e non sia stata sottoposta con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o non sia in post-menopausa, definita come amenorrea correlata all'età >= 12 mesi
• Fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening

Esclusione

• Evidenza di linfoma del SNC o meningite linfomatosa
• Precedente trattamento con IL-2
• Ipersensibilità di tipo I o reazioni anafilattiche alle proteine ​​murine o alla precedente infusione di rituximab
• Femmina incinta o in allattamento
• Necessità immediata di radioterapia palliativa o terapia sistemica con corticosteroidi
• Infezioni intercorrenti note (compresi virus dell'epatite C [HCV] e HIV o altre condizioni) o evidenza clinica di queste condizioni
• Infetti attivi o portatori cronici del virus dell'epatite B (HBV) come dimostrato dall'anticorpo centrale dell'epatite B (HbcHb) positivo o dall'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg); (sono ammessi solo soggetti sieropositivi, cioè positivi agli anticorpi di superficie [HbsAg])
• Altra significativa infezione attiva
• Chirurgia maggiore, chemioterapia, agenti sperimentali o radiazioni entro 30 giorni dal giorno 1
• Ipertensione incontrollata (diastolica >= 100 mmHg) o ipotensione (sistolica =< 90 mmHg)
• Storia di episodi ripetuti e clinicamente rilevanti di sincope o altre aritmie parossistiche, ventricolari o altre significative
• All'ECG: marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (> intervallo QTc di grado 2 > 470 millisecondi)
• Storia di ascite clinicamente significativa che richiede ripetute paracentesi
• Precedente diagnosi della malattia di Addison
• Precedente diagnosi di malattia autoimmune (eccezioni: possono essere arruolati soggetti con tiroidite autoimmune o vitiligine)
• Destinatario di trapianto d'organo
• - Storia di precedente terapia o di un disturbo medico grave e incontrollato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la partecipazione allo studio
• Ipersensibilità nota al Tween-80 o all'immunoglobulina umana
• Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica
• Pazienti con linfonodi voluminosi (>= 10 cm) o splenomegalia marcata (cioè che si estendono nella pelvi o attraversano la linea mediana)
• Positivo test anticorpale anti-DI-Leu16-IL2 (dove positivo è definito come > 10% del DI-Leu16-IL2 radiomarcato reattivo con il siero del soggetto)