Thérapie par cytokines à protéines de fusion après le rituximab dans le traitement de patients atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B

Inclusion

• Patients atteints d'un LNH à cellules B exprimant CD20 en rechute ou réfractaire au traitement standard ; La LLC/LL avec des cellules de leucémie/lymphome du sang périphérique et des lymphomes de haut grade (c.-à-d., lymphome lymphoblastique/lymphome de Burkitt) est exclue
• Les patients doivent avoir reçu Rituxan au préalable
• Maladie mesurable ; en l'absence d'adénopathie, une splénomégalie avec malformations ou atteinte extramédullaire mesurable est acceptable ; cependant, l'atteinte de la moelle osseuse seule ne sera pas incluse dans l'étude
• Âge >=18 ans et <=65 ans physiologiques
• KPS >= 70%
• Espérance de vie >= 12 semaines
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dl
• WBC total >= 3000/ul ou nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/ul
• Numération lymphocytaire >= 0,2 x 10^3/ul
• Numération plaquettaire >= 75 000/ul
• Hématocrite >= 25% ou hémoglobine >= 9 g/100 ml
• Alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x UNL
• Aspartate aminotransférase (AST) =< 2,5 x UNL
• Bilirubine totale (TBili) < 1,5 x UNL
• Sodium, potassium et phosphore dans les limites normales
• Radiographie pulmonaire (CXR) dans les 4 semaines précédant le jour 1 sans signe de congestion pulmonaire, d'épanchement pleural, de fibrose pulmonaire ou d'emphysème important ; si les résultats sont douteux, les sujets subiront des tests supplémentaires de la fonction pulmonaire pour exclure une restriction ou une obstruction cliniquement pertinente ; les sujets doivent avoir un FEV-1 et un DLCO d'au moins 65 % et 50 % des valeurs attendues, respectivement
• Électrocardiogramme (ECG 12 dérivations)
• Échocardiogramme (ou MUGA) avec fonction ventriculaire gauche normale
• Test d'effort cardiaque (par exemple, scintigraphie au thallium d'effort, échocardiographie d'effort) avec des résultats normaux si le sujet est suspecté d'avoir une maladie coronarienne
• Glycémie à jeun (FBG) < 160 et hémoglobine (Hgb) A1C < 7 % pour les sujets atteints de diabète sucré (DM) ou borderline DM
• Les femmes ayant un potentiel de procréation doivent avoir un test de grossesse négatif au cours de la phase de dépistage de 2 semaines avant le cycle 1, et tous les sujets ayant un potentiel de procréation doivent utiliser un contraceptif adéquat tout au long de l'étude ; les sujets ayant un potentiel de procréation sont définis comme tout homme fertile et toute femme qui a eu ses premières règles et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou n'est pas post-ménopausée, définie comme une aménorrhée liée à l'âge >= 12 mois
• Fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage

Exclusion

• Preuve de lymphome du SNC ou de méningite lymphomateuse
• Traitement préalable par IL-2
• Hypersensibilité de type I ou réactions anaphylactiques aux protéines murines ou à une perfusion antérieure de rituximab
• Femelle gestante ou allaitante
• Un besoin immédiat de radiothérapie palliative ou de corticothérapie systémique
• Infections intercurrentes connues (y compris le virus de l'hépatite C [VHC] et le VIH ou d'autres affections), ou signes cliniques de ces affections
• Activement infectés ou porteurs chroniques du virus de l'hépatite B (VHB), comme en témoignent la positivité de l'anticorps anti-hépatite B (HbcHb) ou de l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ; (les sujets séropositifs uniquement, c'est-à-dire les anticorps de surface positifs [HbsAg], sont autorisés)
• Autre infection active importante
• Chirurgie majeure, chimiothérapie, agent expérimental ou radiothérapie dans les 30 jours suivant le jour 1
• Hypertension non contrôlée (diastolique >= 100 mmHg) ou hypotension (systolique =< 90 mmHg)
• Antécédents d'épisodes répétés et cliniquement pertinents de syncope ou d'autres arythmies paroxystiques, ventriculaires ou autres arythmies importantes
• À l'ECG : un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (> intervalle QTc de grade 2 > 470 millisecondes)
• Antécédents d'ascite médicalement significative nécessitant une paracentèse répétitive
• Diagnostic antérieur de la maladie d'Addison
• Diagnostic antérieur de maladie auto-immune (exceptions : les sujets atteints de thyroïdite auto-immune ou de vitiligo peuvent être inscrits)
• Receveur d'une greffe d'organe
• Antécédents de traitement antérieur ou trouble médical grave et incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, entraverait la participation à l'étude
• Hypersensibilité connue au Tween-80 ou à l'immunoglobuline humaine
• Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
• Patients avec des ganglions lymphatiques volumineux (>= 10 cm) ou une splénomégalie marquée (c'est-à-dire s'étendant dans le bassin ou traversant la ligne médiane)
• Test d'anticorps anti-DI-Leu16-IL2 positif (où positif est défini comme > 10 % de la DI-Leu16-IL2 radiomarquée réactive avec le sérum du sujet)