Fusion Protein Cytokine-therapie na Rituximab bij de behandeling van patiënten met B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Opname

• Patiënten met B-cel-NHL die CD20 tot expressie brengt en recidiverend of ongevoelig is voor standaardtherapie; CLL/SLL met perifere bloedleukemie/lymfoomcellen en hooggradige lymfomen (d.w.z. lymfoblastisch lymfoom/Burkitt-lymfoom) zijn uitgesloten
• Patiënten moeten vooraf Rituxan hebben gekregen
• Meetbare ziekte; bij afwezigheid van lymfadenopathie is splenomegalie met defecten of meetbare extramedullaire ziekte acceptabel; beenmergbetrokkenheid alleen zal echter niet in het onderzoek worden opgenomen
• Leeftijd >=18 jaar en <=65 fysiologische leeftijd
• KPS >= 70%
• Levensverwachting >= 12 weken
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dl
• Totaal WBC >= 3000/ul of absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/ul
• Aantal lymfocyten >= 0,2 x 10^3/ul
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/ul
• Hematocriet >= 25% of hemoglobine >= 9 g/100 ml
• Alanine-aminotransferase (ALT) =< 2,5 x UNL
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x UNL
• Totaal bilirubine (TBili) < 1,5 x UNL
• Natrium, kalium en fosfor binnen normale grenzen
• X-thorax (CXR) binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 zonder bewijs van longcongestie, pleurale effusies, longfibrose of significant emfyseem; als de resultaten twijfelachtig zijn, zouden proefpersonen aanvullende longfunctietesten ondergaan om klinisch relevante beperking of obstructie uit te sluiten; proefpersonen moeten een FEV-1 en DLCO hebben van respectievelijk ten minste 65% en 50% van de verwachte waarde
• Elektrocardiogram (12-afleidingen ECG)
• Echocardiogram (of MUGA) met normale linkerventrikelfunctie
• Cardiale stresstest (bijv. Stress-thalliumscan, stress-echocardiografie) met normale resultaten als wordt vermoed dat de patiënt een coronaire hartziekte heeft
• Nuchtere bloedglucose (FBG) < 160 en hemoglobine (Hgb) A1C < 7% voor proefpersonen met diabetes mellitus (DM) of borderline DM
• Vrouwen met voortplantingsvermogen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen de screeningfase van 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, en alle proefpersonen met voortplantingsvermogen moeten tijdens het onderzoek adequate anticonceptie gebruiken; proefpersonen met voortplantingsvermogen worden gedefinieerd als elke vruchtbare man en elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) of niet postmenopauzaal is, gedefinieerd als leeftijdsgebonden amenorroe >= 12 maanden
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele screeningprocedures

Uitsluiting

• Bewijs van CZS-lymfoom of lymfomateuze meningitis
• Voorafgaande behandeling met IL-2
• Type I overgevoeligheid of anafylactische reacties op muriene eiwitten of op eerdere infusie van rituximab
• Zwangere of zogende vrouw
• Een onmiddellijke behoefte aan palliatieve radiotherapie of systemische corticosteroïdtherapie
• Bekende bijkomende infecties (waaronder hepatitis C-virus [HCV] en HIV of andere aandoeningen), of klinisch bewijs van deze aandoeningen
• Actief geïnfecteerd met of chronisch drager van het hepatitis B-virus (HBV), zoals aangetoond door positief hepatitis B-kernantilichaam (HbcHb) of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg); (proefpersonen die alleen seropositief zijn, d.w.z. oppervlakte-antilichaampositief [HbsAg], zijn toegestaan)
• Andere significante actieve infectie
• Grote operatie, chemotherapie, onderzoeksmiddel of bestraling binnen 30 dagen na dag 1
• Ongecontroleerde hypertensie (diastolisch >= 100 mmHg) of hypotensie (systolisch =< 90 mmHg)
• Geschiedenis van herhaalde en klinisch relevante episodes van syncope of andere paroxismale, ventriculaire of andere significante aritmieën
• Op ECG: een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (> graad 2 QTc-interval > 470 milliseconden)
• Geschiedenis van medisch significante ascites die herhaalde paracentese vereisen
• Eerdere diagnose van de ziekte van Addison
• Eerdere diagnose van auto-immuunziekte (uitzonderingen: proefpersonen met auto-immuunthyroïditis of vitiligo kunnen worden ingeschreven)
• Ontvanger van een orgaantransplantatie
• Geschiedenis van eerdere therapie of een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek zou belemmeren
• Bekende overgevoeligheid voor Tween-80 of humaan immunoglobuline
• Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid
• Patiënten met dikke lymfeklieren (>= 10 cm) of uitgesproken splenomegalie (d.w.z. zich uitstrekkend tot in het bekken of over de middellijn heen)
• Positieve anti-DI-Leu16-IL2-antilichaamtest (waarbij positief wordt gedefinieerd als > 10% van het radioactief gemerkte DI-Leu16-IL2 dat reageert met het serum van de proefpersoon)