Terapia cytokinami z użyciem białek fuzyjnych po rytuksymabie w leczeniu pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym B-komórkowym

Włączenie

• Pacjenci z NHL z komórek B z ekspresją CD20, który ma nawrót lub jest oporny na standardowe leczenie; PBL/SLL z komórkami białaczki/chłoniaka z krwi obwodowej i chłoniakami o wysokim stopniu złośliwości (tj. chłoniak limfoblastyczny/chłoniak Burkitta) są wykluczone
• Pacjenci musieli wcześniej otrzymać Rituxan
• Mierzalna choroba; przy braku limfadenopatii dopuszczalna jest splenomegalia z ubytkami lub mierzalna choroba pozaszpikowa; jednakże samo zajęcie szpiku kostnego nie zostanie uwzględnione w badaniu
• Wiek >=18 lat i <=65 lat fizjologicznych
• KPS >= 70%
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 mg/dl
• Całkowita liczba białych krwinek >= 3000/ul lub bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/ul
• Liczba limfocytów >= 0,2 x 10^3/ul
• Liczba płytek krwi >= 75 000/ul
• Hematokryt >= 25% lub hemoglobina >= 9 g/100 ml
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x UNL
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 x UNL
• Bilirubina całkowita (TBili) < 1,5 x UNL
• Sód, potas i fosfor w normie
• RTG klatki piersiowej (CXR) wykonane w ciągu 4 tygodni przed dniem 1. bez objawów przekrwienia płuc, wysięku opłucnowego, zwłóknienia płuc lub znacznej rozedmy płuc; jeśli wyniki są wątpliwe, pacjenci powinni mieć dodatkowe badania czynności płuc, aby wykluczyć istotne klinicznie ograniczenie lub niedrożność; osoby muszą mieć FEV-1 i DLCO odpowiednio co najmniej 65% i 50% wartości oczekiwanej
• Elektrokardiogram (12-odprowadzeniowe EKG)
• Echokardiogram (lub MUGA) z prawidłową funkcją lewej komory
• Test wysiłkowy serca (np. skan talu wysiłkowego, echokardiografia wysiłkowa) z prawidłowymi wynikami, jeśli pacjent podejrzewa chorobę wieńcową
• Stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG) < 160 i hemoglobina (Hgb) A1C < 7% u pacjentów z cukrzycą (DM) lub graniczną cukrzycą
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 2-tygodniowej fazy przesiewowej poprzedzającej cykl 1, a wszystkie osoby w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią kontrolę urodzeń podczas całego badania; osoby zdolne do prokreacji definiuje się jako każdego płodnego mężczyznę i każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i nie przeszła udanej sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników) lub nie jest po menopauzie, definiowana jako brak miesiączki związany z wiekiem >= 12 miesięcy
• Wyraź pisemną świadomą zgodę przed wszelkimi procedurami przesiewowymi

Wykluczenie

• Dowody na chłoniaka OUN lub chłoniakowe zapalenie opon mózgowych
• Wcześniejsze leczenie IL-2
• Nadwrażliwość typu I lub reakcje anafilaktyczne na białka mysie lub na wcześniejszy wlew rytuksymabu
• Kobieta w ciąży lub karmiąca
• Natychmiastowa potrzeba radioterapii paliatywnej lub ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami
• Znane współistniejące infekcje (w tym wirusowe zapalenie wątroby typu C [HCV] i HIV lub inne stany) lub kliniczne objawy tych stanów
• Czynnie zakażone wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub jego przewlekłymi nosicielami, co wykazano na podstawie obecności przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HbcHb) lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg); (dozwolone są wyłącznie osoby seropozytywne, tj. z przeciwciałami powierzchniowymi [HbsAg] dodatnimi)
• Inna istotna aktywna infekcja
• Poważny zabieg chirurgiczny, chemioterapia, środek badawczy lub radioterapia w ciągu 30 dni od dnia 1
• Niekontrolowane nadciśnienie (rozkurczowe >= 100 mmHg) lub niedociśnienie (skurczowe =< 90 mmHg)
• Historia powtarzających się i istotnych klinicznie epizodów omdleń lub innych napadowych, komorowych lub innych istotnych zaburzeń rytmu
• W zapisie EKG: wyraźne wydłużenie odstępu QT/QTc przed rozpoczęciem badania (> odstęp QTc stopnia 2 > 470 milisekund)
• Historia medycznie istotnego wodobrzusza wymagającego powtarzanej paracentezy
• Wcześniejsza diagnoza choroby Addisona
• Wcześniejsza diagnoza choroby autoimmunologicznej (wyjątki: osoby z autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy lub bielactwem mogą zostać włączone)
• Biorca przeszczepu narządu
• Historia wcześniejszej terapii lub poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne, które zdaniem badacza mogłoby zakłócić udział w badaniu
• Znana nadwrażliwość na Tween-80 lub ludzką immunoglobulinę
• Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych
• Pacjenci z dużymi węzłami chłonnymi (>= 10 cm) lub znaczną splenomegalią (tj. sięgającą do miednicy lub przekraczającą linię środkową)
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała anty-DI-Leu16-IL2 (dodatni oznacza, że ​​> 10% znakowanego radioaktywnie DI-Leu16-IL2 reaguje z surowicą pacjenta)