B細胞非ホジキンリンパ腫患者の治療におけるリツキシマブ後の融合タンパク質サイトカイン療法

インクルージョン

• 再発または標準治療に抵抗性の CD20 発現 B 細胞 NHL 患者。末梢血白血病/リンパ腫細胞を伴うCLL/SLLおよび高悪性度リンパ腫（すなわち、リンパ芽球性リンパ腫/バーキットリンパ腫）は除外されます。
• 患者は以前にリツキサンを投与されている必要があります
• 測定可能な病気;リンパ節腫脹がない場合、欠損を伴う脾腫または測定可能な髄外疾患は許容されます。ただし、骨髄関与のみは研究には含まれません。
• 年齢 18 歳以上、生理年齢 65 歳以下
• KPS >= 70%
• 平均余命 >= 12週間
• 血清クレアチニン =< 1.5 mg/dl
• 総白血球数 >= 3000/ul または絶対好中球数 (ANC) >= 1000/ul
• リンパ球数 >= 0.2 x 10^3/ul
• 血小板数 >= 75,000/ul
• ヘマトクリット >= 25% または ヘモグロビン >= 9 g/100 ml
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 x UNL
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 2.5 x UNL
• 総ビリルビン (TBili) < 1.5 x UNL
• ナトリウム、カリウム、リンは正常範囲内
• 1日目の前4週間以内の胸部X線(CXR)で、肺うっ血、胸水、肺線維症、または重大な気腫の証拠がない。結果に疑問がある場合、被験者は臨床的に関連する制限や閉塞を除外するために追加の肺機能検査を受けることになります。被験者は、FEV-1とDLCOがそれぞれ予想の少なくとも65％と50％でなければなりません
• 心電図（12誘導ECG）
• 左心室機能が正常な心エコー図（またはMUGA）
• 被験者が冠状動脈疾患を患っている疑いがある場合の心臓負荷検査（負荷タリウムスキャン、負荷心エコー検査など）の結果は正常
• 糖尿病（DM）または境界線DMを患う被験者の空腹時血糖（FBG）<160およびヘモグロビン（Hgb）A1C<7%
• 生殖能力のある女性は、サイクル 1 前の 2 週間のスクリーニング段階で妊娠検査が陰性でなければならず、生殖能力のあるすべての被験者は研究全体を通じて適切な避妊を行わなければなりません。生殖能力のある対象は、生殖能力のある男性、および初潮を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）が成功していない、または閉経後ではない（年齢に関連した無月経が12か月以上であると定義される）女性と定義されます。
• スクリーニング手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供する

除外

• CNSリンパ腫またはリンパ腫性髄膜炎の証拠
• IL-2による以前の治療
• マウスタンパク質またはリツキシマブの以前の注入に対するI型過敏症またはアナフィラキシー反応
• 妊娠中または授乳中の女性
• 緩和的放射線療法または全身性コルチコステロイド療法が直ちに必要な場合
• 既知の同時感染（C型肝炎ウイルス[HCV]およびHIVまたはその他の症状を含む）、またはこれらの症状の臨床的証拠
• B型肝炎コア抗体（HbcHb）またはB型肝炎表面抗原（HbsAg）陽性によって証明されるように、B型肝炎ウイルス（HBV）に積極的に感染しているか、慢性的に保菌している。 (血清陽性、つまり表面抗体陽性 [HbsAg] のみの被験者は許可されます)
• その他の重大な活動性感染症
• 1日目から30日以内に大手術、化学療法、治験薬、または放射線治療を受けた
• 制御されていない高血圧 (拡張期 >= 100 mmHg) または低血圧 (収縮期 =< 90 mmHg)
• 失神または他の発作性不整脈、心室性不整脈、またはその他の重大な不整脈の臨床的に関連のあるエピソードの繰り返しの病歴
• ECG: QT/QTc 間隔のベースラインの顕著な延長 (> グレード 2 QTc 間隔 > 470 ミリ秒)
• 反復的な穿刺を必要とする医学的に重大な腹水の病歴
• 過去にアジソン病と診断されたことがある
• 自己免疫疾患の以前の診断（例外：自己免疫性甲状腺炎または白斑のある被験者が登録される場合があります）
• 臓器移植レシピエント
• -以前の治療歴、または研究者が研究への参加を妨げると判断した、制御されていない重篤な医学的障害の病歴
• Tween-80またはヒト免疫グロブリンに対する既知の過敏症
• 法的無能力または制限された法的能力
• 大きなリンパ節（>= 10cm）または顕著な脾腫（つまり、骨盤内に広がっている、または正中線を越えている）のある患者
• 抗DI-Leu16-IL2抗体アッセイ陽性（陽性とは、対象の血清と反応する放射性標識DI-Leu16-IL2の10％を超えるものと定義される）