Цитокиновая терапия слитым белком после ритуксимаба в лечении пациентов с В-клеточной неходжкинской лимфомой

Включение

• Пациенты с В-клеточной НХЛ, экспрессирующей CD20, с рецидивом или рефрактерностью к стандартной терапии; ХЛЛ/СЛЛ с клетками лейкемии/лимфомы периферической крови и лимфомами высокой степени злокачественности (например, лимфобластная лимфома/лимфома Беркитта) исключены
• Пациенты должны были предварительно получить ритуксан.
• Измеримое заболевание; при отсутствии лимфаденопатии допустима спленомегалия с дефектами или измеримым экстрамедуллярным заболеванием; однако вовлечение костного мозга само по себе не будет включено в исследование.
• Возраст >=18 лет и <=65 физиологических лет
• КПС >= 70%
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
• Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл
• Общее число лейкоцитов >= 3000/мкл или абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
• Количество лимфоцитов >= 0,2 x 10^3/мкл
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мкл
• Гематокрит >= 25% или гемоглобин >= 9 г/100 мл
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x UNL
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x UNL
• Общий билирубин (TBili) < 1,5 x UNL
• Натрий, калий и фосфор в пределах нормы
• Рентген грудной клетки (CXR) в течение 4 недель до 1-го дня без признаков застоя в легких, плеврального выпота, легочного фиброза или выраженной эмфиземы; если результаты сомнительны, субъекты должны пройти дополнительное тестирование функции легких, чтобы исключить клинически значимое ограничение или обструкцию; субъекты должны иметь FEV-1 и DLCO не менее 65% и 50% от ожидаемых соответственно.
• Электрокардиограмма (ЭКГ в 12 отведениях)
• Эхокардиограмма (или MUGA) при нормальной функции левого желудочка
• Сердечный стресс-тест (например, стресс-сканирование с таллием, стресс-эхокардиография) с нормальными результатами, если у субъекта подозревается ишемическая болезнь сердца.
• Глюкоза крови натощак (FBG) < 160 и гемоглобин (Hgb) A1C < 7% для субъектов с сахарным диабетом (DM) или пограничным DM
• Женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 2-недельного этапа скрининга перед циклом 1, и все субъекты с детородным потенциалом должны использовать адекватные противозачаточные средства на протяжении всего исследования; субъекты с детородным потенциалом определяются как любой фертильный мужчина и любая женщина, у которых наступило менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) или не находятся в постменопаузе, что определяется как возрастная аменорея >= 12 месяцев
• Предоставьте письменное информированное согласие до любых процедур скрининга

Исключение

• Признаки лимфомы ЦНС или лимфоматозного менингита
• Предшествующее лечение ИЛ-2
• Гиперчувствительность I типа или анафилактические реакции на мышиные белки или на предыдущую инфузию ритуксимаба
• Беременная или кормящая женщина
• Неотложная необходимость в паллиативной лучевой терапии или системной терапии кортикостероидами
• Известные интеркуррентные инфекции (включая вирус гепатита С [ВГС] и ВИЧ или другие состояния) или клинические признаки этих состояний
• Активно инфицированные или хронические носители вируса гепатита В (HBV), что подтверждается наличием положительных ядерных антител к гепатиту В (HbcHb) или поверхностного антигена гепатита В (HbsAg); (допускаются только серопозитивные субъекты, т. е. положительные поверхностные антитела [HbsAg])
• Другая значительная активная инфекция
• Обширное хирургическое вмешательство, химиотерапия, исследуемый агент или облучение в течение 30 дней после 1-го дня
• Неконтролируемая гипертензия (диастолическое >= 100 мм рт. ст.) или гипотензия (систолическое = < 90 мм рт. ст.)
• История повторных и клинически значимых эпизодов обморока или других пароксизмальных, желудочковых или других значимых аритмий.
• На ЭКГ: заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (интервал QTc > 2 степени > 470 миллисекунд)
• История значимого с медицинской точки зрения асцита, требующего повторного парацентеза
• Предыдущий диагноз болезни Аддисона
• Предыдущий диагноз аутоиммунного заболевания (исключения: могут быть зарегистрированы субъекты с аутоиммунным тиреоидитом или витилиго)
• Реципиент трансплантата органов
• Предыдущая терапия или серьезное неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании.
• Известная гиперчувствительность к твину-80 или человеческому иммуноглобулину
• Недееспособность или ограниченная дееспособность
• Пациенты с увеличенными лимфатическими узлами (>= 10 см) или выраженной спленомегалией (т. е. распространяющейся в таз или пересекающей среднюю линию)
• Положительный анализ антител к DI-Leu16-IL2 (где положительный результат определяется как > 10% радиоактивно меченого DI-Leu16-IL2, реагирующего с сывороткой субъекта)