Fusionsproteincytokinterapi efter rituximab vid behandling av patienter med B-cells non-Hodgkin-lymfom

Inkludering

• Patienter med CD20-uttryckande B-cell NHL som är recidiverande eller refraktär mot standardterapi; KLL/SLL med perifer blodleukemi/lymfomceller och höggradiga lymfom (d.v.s. lymfoblastiskt lymfom/Burkitt lymfom) är uteslutna
• Patienterna måste ha fått Rituxan tidigare
• Mätbar sjukdom; i frånvaro av lymfadenopati är splenomegali med defekter eller mätbar extramedullär sjukdom acceptabel; dock kommer inte enbart benmärgsinblandning att inkluderas i studien
• Ålder >=18 år och <=65 fysiologisk ålder
• KPS >= 70 %
• Förväntad livslängd >= 12 veckor
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dl
• Totalt WBC >= 3000/ul eller absolut antal neutrofiler (ANC) >= 1000/ul
• Antal lymfocyter >= 0,2 x 10^3/ul
• Trombocytantal >= 75 000/ul
• Hematokrit >= 25 % eller hemoglobin >= 9 g/100 ml
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x UNL
• Aspartataminotransferas (AST) =< 2,5 x UNL
• Totalt bilirubin (TBili) < 1,5 x UNL
• Natrium, kalium och fosfor inom normala gränser
• Bröströntgen (CXR) inom 4 veckor före dag 1 utan tecken på lungstockning, pleurautgjutning, lungfibros eller signifikant emfysem; om resultaten är tvivelaktiga, skulle försökspersonerna ha ytterligare lungfunktionstestning för att utesluta kliniskt relevant restriktion eller obstruktion; försökspersoner måste ha en FEV-1 och DLCO på minst 65 % respektive 50 % av förväntat
• Elektrokardiogram (12-avlednings-EKG)
• Ekokardiogram (eller MUGA) med normal vänsterkammarfunktion
• Hjärtstresstest (t.ex. stresstalliumskanning, stressekokardiografi) med normala resultat om patienten misstänks ha kranskärlssjukdom
• Fastande blodsocker (FBG) < 160 och hemoglobin (Hgb) A1C < 7 % för patienter med diabetes mellitus (DM) eller borderline DM
• Kvinnor med fortplantningspotential måste ha negativt graviditetstest inom 2-veckors screeningsfasen före cykel 1, och alla försökspersoner med prokreativ potential måste använda adekvat preventivmedel under hela studien; försökspersoner med fortplantningspotential definieras som alla fertila män och alla kvinnor som har upplevt menarche och inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller inte är postmenopausal, definierad som åldersrelaterad amenorré >= 12 månader
• Ge skriftligt informerat samtycke före eventuella screeningprocedurer

Uteslutning

• Bevis på CNS-lymfom eller lymfomatös meningit
• Tidigare behandling med IL-2
• Typ I överkänslighet eller anafylaktiska reaktioner mot murina proteiner eller tidigare infusion av rituximab
• Dräktig eller ammande hona
• Ett omedelbart behov av palliativ strålbehandling eller systemisk kortikosteroidbehandling
• Kända interkurrenta infektioner (inklusive hepatit C-virus [HCV] och HIV eller andra tillstånd), eller kliniska bevis på dessa tillstånd
• Aktivt infekterad med eller kroniska bärare av hepatit B-virus (HBV) som visas av positiv hepatit B-kärnantikropp (HbcHb) eller hepatit B-ytantigen (HbsAg); (försökspersoner som endast är seropositiva, dvs. ytantikroppspositiva [HbsAg], är tillåtna)
• Annan betydande aktiv infektion
• Större operation, kemoterapi, undersökningsmedel eller strålning inom 30 dagar från dag 1
• Okontrollerad hypertoni (diastolisk >= 100 mmHg) eller hypotoni (systolisk =< 90 mmHg)
• Anamnes på upprepade och kliniskt relevanta episoder av synkope eller andra paroxysmala, ventrikulära eller andra signifikanta arytmier
• På EKG: en markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (> grad 2 QTc-intervall > 470 millisekunder)
• Historik av medicinskt signifikant ascites som kräver upprepad paracentes
• Tidigare diagnos av Addisons sjukdom
• Tidigare diagnos av autoimmun sjukdom (undantag: patienter med autoimmun tyreoidit eller vitiligo kan vara inskrivna)
• Organtransplanterad mottagare
• Tidigare terapi eller en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning som enligt utredarens åsikt skulle försämra deltagandet i studien
• Känd överkänslighet mot Tween-80 eller humant immunglobulin
• Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet
• Patienter med skrymmande lymfkörtlar (>= 10 cm) eller markerad splenomegali (d.v.s. sträcker sig in i bäckenet eller korsar mittlinjen)
• Positiv anti-DI-Leu16-IL2-antikroppsanalys (där positiv definieras som > 10 % av den radiomärkta DI-Leu16-IL2 som är reaktiv med patientens serum)