Fúziós fehérje citokin terápia rituximab után B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

Befogadás

• CD20-expresszáló B-sejtes NHL-ben szenvedő betegek, akik kiújultak vagy nem reagálnak a standard terápiára; A CLL/SLL perifériás vér leukémiás/limfóma sejtekkel és magas fokú limfómákkal (azaz limfoblasztos limfóma/Burkitt limfóma) kizárt
• A betegeknek előzetesen Rituxant kell kapniuk
• Mérhető betegség; lymphadenopathia hiányában hibás splenomegalia vagy mérhető extramedulláris betegség elfogadható; azonban a csontvelő érintettsége önmagában nem kerül bele a vizsgálatba
• Életkor >=18 év és <=65 fiziológiás év
• KPS >= 70%
• Várható élettartam >= 12 hét
• Szérum kreatinin =< 1,5 mg/dl
• Összes fehérvérsejt >= 3000/ul vagy abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/ul
• Limfocitaszám >= 0,2 x 10^3/ul
• Thrombocytaszám >= 75 000/ul
• Hematokrit >= 25% vagy hemoglobin >= 9 g/100 ml
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) =< 2,5 x UNL
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) =< 2,5 x UNL
• Összes bilirubin (TBili) < 1,5 x UNL
• Nátrium, kálium és foszfor a normál határokon belül
• Mellkasröntgen (CXR) az 1. napot megelőző 4 héten belül, tüdőpangás, pleurális folyadékgyülem, tüdőfibrózis vagy jelentős emfizéma jele nélkül; ha az eredmények megkérdőjelezhetők, az alanyokon további tüdőfunkciós vizsgálatokat kell végezni, hogy kizárják a klinikailag releváns korlátozást vagy elzáródást; az alanyoknak a FEV-1-nek és a DLCO-értéknek legalább a várt 65%-ának, illetve 50%-ának kell lennie.
• Elektrokardiogram (12 elvezetéses EKG)
• Echocardiogram (vagy MUGA) normál bal kamra funkcióval
• Szív stresszteszt (pl. stressz tallium vizsgálat, stressz echokardiográfia) normál eredménnyel, ha az alanynak koszorúér-betegség gyanúja merül fel
• Éhgyomri vércukor (FBG) < 160 és hemoglobin (Hgb) A1C < 7% diabetes mellitusban (DM) vagy határeseti DM-ben szenvedő betegeknél
• A nemzőképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük az 1. ciklust megelőző 2 hetes szűrési fázisban, és minden szaporodóképes alanynak megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálat során; szaporodási potenciállal rendelkező alanynak minősül minden termékeny férfi és minden olyan nő, aki menarcheát szenvedett, és nem esett át sikeres műtéti sterilizáláson (hysterectomián vagy bilaterális oophorectomián), vagy nem posztmenopauzás, életkorral összefüggő amenorrhoeaként definiálva 12 hónapnál idősebb.
• Minden szűrési eljárás előtt adjon írásos beleegyező nyilatkozatot

Kirekesztés

• A központi idegrendszeri limfóma vagy limfómás meningitis bizonyítéka
• Előzetes IL-2 kezelés
• I-es típusú túlérzékenység vagy anafilaxiás reakciók egérfehérjékkel vagy korábbi rituximab infúzióval szemben
• Terhes vagy szoptató nőstény
• Azonnali palliatív sugárterápia vagy szisztémás kortikoszteroid terápia szükséges
• Ismert interkurrens fertőzések (beleértve a hepatitis C vírust [HCV] és a HIV-t vagy más állapotokat), vagy ezeknek az állapotoknak a klinikai bizonyítékai
• Aktívan fertőzött hepatitis B vírussal (HBV) vagy krónikus hordozói, amint azt pozitív hepatitis B core antitest (HbcHb) vagy hepatitis B felületi antigén (HbsAg) igazolja; (csak szeropozitív, azaz felületi antitest pozitív [HbsAg] alanyok megengedettek)
• Egyéb jelentős aktív fertőzés
• Nagy műtét, kemoterápia, vizsgálati szer vagy sugárkezelés az 1. napot követő 30 napon belül
• Nem kontrollált magas vérnyomás (diasztolés >= 100 Hgmm) vagy hipotenzió (szisztolés = < 90 Hgmm)
• Ismétlődő és klinikailag jelentős ájulás vagy más paroxizmális, kamrai vagy egyéb jelentős aritmiák a kórtörténetében
• EKG-n: a QT/QTc intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (> 2. fokozatú QTc intervallum > 470 milliszekundum)
• Az ismétlődő paracentézist igénylő orvosilag jelentős ascites anamnézisében
• Addison-kór korábbi diagnózisa
• Autoimmun betegség korábbi diagnosztizálása (kivételek: autoimmun pajzsmirigygyulladásban vagy vitiligoban szenvedő alanyok is szerepelhetnek)
• Szervátültetett recipiens
• Korábbi terápia vagy súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálatban való részvételt
• Tween-80-zal vagy humán immunglobulinnal szembeni ismert túlérzékenység
• Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség
• Terjedelmes nyirokcsomók (>= 10 cm) vagy kifejezett lépmegnagyobbodás (azaz a medencébe nyúló vagy a középvonalat átlépő) betegek
• Pozitív anti-DI-Leu16-IL2 antitest vizsgálat (ahol a pozitív az alany szérumával reaktív radioaktívan jelölt DI-Leu16-IL2 > 10%-a)