Fusionsproteincytokinterapi efter rituximab til behandling af patienter med B-celle non-hodgkin lymfom

Inklusion

• Patienter med CD20-udtrykkende B-celle NHL, som er recidiverende eller refraktær over for standardterapi; CLL/SLL med perifer blodleukæmi/lymfomceller og højgradige lymfomer (dvs. lymfoblastisk lymfom/Burkitt lymfom) er udelukket
• Patienterne skal have modtaget tidligere Rituxan
• Målbar sygdom; i fravær af lymfadenopati er splenomegali med defekter eller målbar ekstramedullær sygdom acceptabel; knoglemarvsinvolvering alene vil dog ikke blive inkluderet i undersøgelsen
• Alder >=18 år og <=65 fysiologisk alder
• KPS >= 70 %
• Forventet levetid >= 12 uger
• Serum kreatinin =< 1,5 mg/dl
• Totalt WBC >= 3000/ul eller absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/ul
• Lymfocyttal >= 0,2 x 10^3/ul
• Blodpladetal >= 75.000/ul
• Hæmatokrit >= 25 % eller hæmoglobin >= 9 g/100 ml
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x UNL
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x UNL
• Total bilirubin (TBili) < 1,5 x UNL
• Natrium, kalium og fosfor inden for normale grænser
• Røntgen af ​​thorax (CXR) inden for 4 uger før dag 1 uden tegn på pulmonal kongestion, pleural effusion, lungefibrose eller signifikant emfysem; hvis resultaterne er tvivlsomme, vil forsøgspersoner have yderligere lungefunktionstestning for at udelukke klinisk relevant begrænsning eller obstruktion; forsøgspersoner skal have en FEV-1 og DLCO på mindst 65 % og 50 % af forventet hhv.
• Elektrokardiogram (12-aflednings EKG)
• Ekkokardiogram (eller MUGA) med normal venstre ventrikelfunktion
• Hjertestresstest (f.eks. stress thallium-scanning, stressekkokardiografi) med normale resultater, hvis forsøgspersonen mistænkes for at have kranspulsåresygdom
• Fastende blodsukker (FBG) < 160 og hæmoglobin (Hgb) A1C < 7 % for personer med diabetes mellitus (DM) eller borderline DM
• Kvinder med prokreativt potentiale skal have negativ graviditetstest inden for den 2-ugers screeningsfase forud for cyklus 1, og alle forsøgspersoner med prokreativt potentiale skal bruge tilstrækkelig prævention gennem hele undersøgelsen; forsøgspersoner med forplantningspotentiale defineres som enhver fertil mand og enhver kvinde, der har oplevet menarche og ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal, defineret som aldersrelateret amenoré >= 12 måneder
• Giv skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer

Undtagelse

• Bevis på CNS-lymfom eller lymfomatøs meningitis
• Forudgående behandling med IL-2
• Type I overfølsomhed eller anafylaktiske reaktioner på murine proteiner eller tidligere infusion af rituximab
• Drægtig eller ammende kvinde
• Et øjeblikkeligt behov for palliativ strålebehandling eller systemisk kortikosteroidbehandling
• Kendte interkurrente infektioner (herunder hepatitis C-virus [HCV] og HIV eller andre tilstande) eller kliniske beviser for disse tilstande
• Aktivt inficeret med eller kroniske bærere af hepatitis B-virus (HBV) som vist ved positivt hepatitis B-kerneantistof (HbcHb) eller hepatitis B-overfladeantigen (HbsAg); (individer, der kun er seropositive, dvs. overfladeantistofpositive [HbsAg], er tilladt)
• Anden væsentlig aktiv infektion
• Større operation, kemoterapi, forsøgsmiddel eller stråling inden for 30 dage efter dag 1
• Ukontrolleret hypertension (diastolisk >= 100 mmHg) eller hypotension (systolisk =< 90 mmHg)
• Anamnese med gentagne og klinisk relevante episoder med synkope eller andre paroxysmale, ventrikulære eller andre signifikante arytmier
• På EKG: en markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-interval (> grad 2 QTc-interval > 470 millisekunder)
• Anamnese med medicinsk signifikant ascites, der kræver gentagen paracentese
• Tidligere diagnose af Addisons sygdom
• Tidligere diagnosticering af autoimmun sygdom (undtagelser: forsøgspersoner med autoimmun thyroiditis eller vitiligo kan blive indskrevet)
• Organtransplanteret modtager
• Anamnese med tidligere terapi eller en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, som efter investigators mening ville forringe deltagelse i undersøgelsen
• Kendt overfølsomhed over for Tween-80 eller humant immunglobulin
• Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne
• Patienter med voluminøse lymfeknuder (>= 10 cm) eller markant splenomegali (dvs. strækker sig ind i bækkenet eller krydser midterlinjen)
• Positiv anti-DI-Leu16-IL2 antistofanalyse (hvor positiv er defineret som > 10 % af det radiomærkede DI-Leu16-IL2, der er reaktivt med individets serum)