Fusionsprotein-Zytokintherapie nach Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Aufnahme

• Patienten mit CD20-exprimierendem B-Zell-NHL, das rezidiviert oder auf die Standardtherapie nicht anspricht; CLL/SLL mit peripheren Blutleukämie-/Lymphomzellen und hochgradigen Lymphomen (z. B. lymphoblastisches Lymphom/Burkitt-Lymphom) sind ausgeschlossen
• Die Patienten müssen zuvor Rituxan erhalten haben
• Messbare Krankheit; Liegt keine Lymphadenopathie vor, ist eine Splenomegalie mit Defekten oder einer messbaren extramedullären Erkrankung akzeptabel. Die alleinige Beteiligung des Knochenmarks wird jedoch nicht in die Studie einbezogen
• Alter >=18 Jahre und <=65 physiologische Jahre
• KPS >= 70 %
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dl
• Gesamt-WBC >= 3000/ul oder absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/ul
• Lymphozytenzahl >= 0,2 x 10^3/ul
• Thrombozytenzahl >= 75.000/ul
• Hämatokrit >= 25 % oder Hämoglobin >= 9 g/100 ml
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x UNL
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x UNL
• Gesamtbilirubin (TBili) < 1,5 x UNL
• Natrium, Kalium und Phosphor innerhalb normaler Grenzen
• Röntgenaufnahme des Brustkorbs (CXR) innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 ohne Hinweise auf Lungenstauung, Pleuraergüsse, Lungenfibrose oder signifikantes Emphysem; Wenn die Ergebnisse fraglich sind, müssten die Probanden zusätzliche Lungenfunktionstests durchführen lassen, um eine klinisch relevante Einschränkung oder Obstruktion auszuschließen. Die Probanden müssen einen FEV-1- und DLCO-Wert von mindestens 65 % bzw. 50 % des erwarteten Werts aufweisen
• Elektrokardiogramm (12-Kanal-EKG)
• Echokardiogramm (oder MUGA) mit normaler linksventrikulärer Funktion
• Herzbelastungstest (z. B. Stress-Thallium-Scan, Stress-Echokardiographie) mit normalen Ergebnissen, wenn der Verdacht auf eine koronare Herzkrankheit besteht
• Nüchternblutzucker (FBG) < 160 und Hämoglobin (Hgb) A1C < 7 % bei Patienten mit Diabetes mellitus (DM) oder grenzwertigem DM
• Frauen mit zeugungsfähigem Potenzial müssen innerhalb der zweiwöchigen Screening-Phase vor Zyklus 1 einen negativen Schwangerschaftstest haben, und alle Probanden mit zeugungsfähigem Potenzial müssen während der gesamten Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden; Probanden mit Fortpflanzungspotenzial sind definiert als alle fruchtbaren Männer und alle Frauen, die Menarche erlebt haben und sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen haben oder sich nicht in der Postmenopause befinden, definiert als altersbedingte Amenorrhoe >= 12 Monate
• Geben Sie vor allen Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab

Ausschluss

• Hinweise auf ein ZNS-Lymphom oder eine lymphomatöse Meningitis
• Vorherige Behandlung mit IL-2
• Typ-I-Überempfindlichkeit oder anaphylaktische Reaktionen auf Mausproteine ​​oder auf eine frühere Infusion von Rituximab
• Schwangere oder stillende Frau
• Es besteht ein dringender Bedarf an palliativer Strahlentherapie oder systemischer Kortikosteroidtherapie
• Bekannte interkurrente Infektionen (einschließlich Hepatitis-C-Virus [HCV] und HIV oder andere Erkrankungen) oder klinische Hinweise auf diese Erkrankungen
• Aktiv mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) infiziert oder chronische Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV), nachgewiesen durch einen positiven Hepatitis-B-Core-Antikörper (HbcHb) oder ein Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg); (Zugelassen sind nur Probanden, die seropositiv sind, d. h. Oberflächenantikörper-positiv [HbsAg])
• Andere bedeutende aktive Infektion
• Größere Operation, Chemotherapie, Prüfpräparat oder Bestrahlung innerhalb von 30 Tagen nach Tag 1
• Unkontrollierte Hypertonie (diastolisch >= 100 mmHg) oder Hypotonie (systolisch =< 90 mmHg)
• Vorgeschichte wiederholter und klinisch relevanter Episoden von Synkopen oder anderen paroxysmalen, ventrikulären oder anderen signifikanten Arrhythmien
• Im EKG: eine deutliche Grundverlängerung des QT/QTc-Intervalls (QTc-Intervall > Grad 2 > 470 Millisekunden)
• Vorgeschichte von medizinisch bedeutsamem Aszites, der eine wiederholte Parazentese erforderte
• Frühere Diagnose der Addison-Krankheit
• Frühere Diagnose einer Autoimmunerkrankung (Ausnahmen: Es können Personen mit Autoimmunthyreoiditis oder Vitiligo eingeschrieben werden)
• Empfänger einer Organtransplantation
• Vorgeschichte einer vorherigen Therapie oder einer schwerwiegenden, unkontrollierten medizinischen Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Tween-80 oder menschliches Immunglobulin
• Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit
• Patienten mit voluminösen Lymphknoten (>= 10 cm) oder ausgeprägter Splenomegalie (d. h. bis ins Becken reichend oder die Mittellinie überschreitend)
• Positiver Anti-DI-Leu16-IL2-Antikörpertest (wobei positiv definiert ist als > 10 % des radioaktiv markierten DI-Leu16-IL2, das mit dem Serum des Probanden reagiert)