利妥昔单抗治疗 B 细胞非霍奇金淋巴瘤后融合蛋白细胞因子治疗

包容

• 复发或标准治疗难治的表达 CD20 的 B 细胞 NHL 患者；排除具有外周血白血病/淋巴瘤细胞和高级淋巴瘤（即淋巴母细胞淋巴瘤/伯基特淋巴瘤）的 CLL/SLL
• 患者之前必须接受过 Rituxan
• 可测量的疾病；在没有淋巴结肿大的情况下，脾肿大伴有缺陷或可测量的髓外疾病是可以接受的；然而，单独的骨髓受累将不包括在研究中
• 年龄 >=18 岁且 <=65 生理年龄
• KPS >= 70%
• 预期寿命 >= 12 周
• 血清肌酐 =< 1.5 mg/dl
• 总 WBC >= 3000/ul 或绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 1000/ul
• 淋巴细胞计数 >= 0.2 x 10^3/ul
• 血小板计数 >= 75,000/ul
• 血细胞比容 >= 25% 或血红蛋白 >= 9 g/100 ml
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x UNL
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x UNL
• 总胆红素 (TBili) < 1.5 x UNL
• 钠、钾和磷在正常范围内
• 第 1 天前 4 周内的胸部 X 光检查 (CXR)，没有肺充血、胸腔积液、肺纤维化或明显肺气肿的证据；如果结果有问题，受试者将进行额外的肺功能测试以排除临床相关的限制或阻塞；受试者的 FEV-1 和 DLCO 必须分别至少达到预期的 65% 和 50%
• 心电图（12 导联心电图）
• 左心室功能正常的超声心动图（或 MUGA）
• 如果怀疑受试者患有冠状动脉疾病，则心脏负荷测试（例如负荷铊扫描、负荷超声心动图）结果正常
• 对于患有糖尿病 (DM) 或临界 DM 的受试者，空腹血糖 (FBG) < 160 和血红蛋白 (Hgb) A1C < 7%
• 具有生育潜力的女性必须在第 1 周期之前的 2 周筛选阶段内进行阴性妊娠试验，并且所有具有生育潜力的受试者必须在整个研究过程中使用充分的避孕措施；有生育能力的受试者被定义为任何有生育能力的男性，以及任何经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性，定义为与年龄相关的闭经 >= 12 个月
• 在任何筛选程序之前提供书面知情同意书

排除

• CNS 淋巴瘤或淋巴瘤性脑膜炎的证据
• 先前用 IL-2 治疗
• 对鼠类蛋白质或先前输注利妥昔单抗的 I 型超敏反应或过敏反应
• 怀孕或哺乳期女性
• 立即需要姑息性放疗或全身性皮质类固醇治疗
• 已知并发感染（包括丙型肝炎病毒 [HCV] 和 HIV 或其他病症），或这些病症的临床证据
• 乙型肝炎核心抗体 (HbcHb) 或乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 阳性所证明的乙型肝炎病毒 (HBV) 感染者或慢性携带者； （允许只有血清阳性的受试者，即表面抗体阳性 [HbsAg]）
• 其他明显的活动性感染
• 第 1 天后 30 天内进行过大手术、化疗、研究药物或放疗
• 未控制的高血压（舒张压 >= 100 mmHg）或低血压（收缩压 =< 90 mmHg）
• 晕厥或其他阵发性、室性或其他严重心律失常的反复和临床相关发作史
• 心电图：QT/QTc 间期显着基线延长（> 2 级 QTc 间期 > 470 毫秒）
• 需要重复穿刺术的有医学意义的腹水病史
• 既往诊断为阿狄森氏病
• 自身免疫性疾病的先前诊断（例外：患有自身免疫性甲状腺炎或白斑病的受试者可能会入组）
• 器官移植受者
• 既往治疗史或研究者认为会影响参与研究的严重、不受控制的医学疾病
• 已知对 Tween-80 或人免疫球蛋白过敏
• 无法律行为能力或有限法律行为能力
• 淋巴结肿大 (>= 10cm) 或明显脾肿大（即延伸至骨盆或越过中线）的患者
• 阳性抗 DI-Leu16-IL2 抗体测定（其中阳性定义为 > 10% 的放射性标记的 DI-Leu16-IL2 与受试者血清反应）