Fúzní proteinová cytokinová terapie po rituximabu při léčbě pacientů s B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

Zařazení

• Pacienti s NHL B buněk exprimujících CD20, který je relabující nebo refrakterní na standardní terapii; CLL/SLL s buňkami leukémie/lymfomů periferní krve a lymfomy vysokého stupně (tj. lymfoblastický lymfom/Burkittův lymfom) jsou vyloučeny
• Pacienti museli dříve dostávat Rituxan
• Měřitelná nemoc; při absenci lymfadenopatie je přípustná splenomegalie s defekty nebo měřitelné extramedulární onemocnění; samotné postižení kostní dřeně však nebude do studie zahrnuto
• Věk >=18 let a <=65 fyziologických let
• KPS >= 70 %
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl
• Celkový počet bílých krvinek >= 3000/ul nebo absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul
• Počet lymfocytů >= 0,2 x 10^3/ul
• Počet krevních destiček >= 75 000/ul
• Hematokrit >= 25 % nebo hemoglobin >= 9 g/100 ml
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x UNL
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x UNL
• Celkový bilirubin (TBili) < 1,5 x UNL
• Sodík, draslík a fosfor v normálních mezích
• Rentgen hrudníku (CXR) během 4 týdnů před 1. dnem bez známek plicní kongesce, pleurálních výpotků, plicní fibrózy nebo významného emfyzému; pokud jsou výsledky sporné, subjekty by měly podstoupit další testování funkce plic, aby se vyloučila klinicky relevantní omezení nebo obstrukce; subjekty musí mít FEV-1 a DLCO alespoň 65 % a 50 % očekávané hodnoty
• Elektrokardiogram (12svodové EKG)
• Echokardiogram (nebo MUGA) s normální funkcí levé komory
• Srdeční zátěžový test (např. zátěžový thalliový sken, zátěžová echokardiografie) s normálními výsledky, pokud je u subjektu podezření na onemocnění koronárních tepen
• Glykémie nalačno (FBG) < 160 a hemoglobin (Hgb) A1C < 7 % u jedinců s diabetes mellitus (DM) nebo hraničním DM
• Ženy s prokreativním potenciálem musí mít negativní těhotenský test během 2týdenní screeningové fáze před cyklem 1 a všechny subjekty s prokreativním potenciálem musí během studie používat adekvátní antikoncepci; subjekty s potenciálem rozmnožování jsou definovány jako jakýkoli plodný muž a každá žena, která prodělala menarché a neprošla úspěšnou chirurgickou sterilizací (hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií) nebo není postmenopauzální, definovaná jako věkem podmíněná amenorea >= 12 měsíců
• Před jakýmkoliv screeningovým postupem poskytněte písemný informovaný souhlas

Vyloučení

• Důkaz lymfomu CNS nebo lymfomatózní meningitidy
• Předchozí léčba IL-2
• Hypersenzitivita typu I nebo anafylaktické reakce na myší proteiny nebo na předchozí infuzi rituximabu
• Těhotná nebo kojící samice
• Okamžitá potřeba paliativní radioterapie nebo systémové terapie kortikosteroidy
• Známé interkurentní infekce (včetně viru hepatitidy C [HCV] a HIV nebo jiných onemocnění) nebo klinický důkaz těchto onemocnění
• Aktivně infikováni nebo chronickými nosiči viru hepatitidy B (HBV), jak bylo prokázáno pozitivní protilátkou proti hepatitidě B (HbcHb) nebo povrchovým antigenem hepatitidy B (HbsAg); (jsou povoleni pouze jedinci, kteří jsou séropozitivní, tj. mají pozitivní povrchové protilátky [HbsAg])
• Jiná významná aktivní infekce
• Velký chirurgický zákrok, chemoterapie, zkoumaná látka nebo ozařování do 30 dnů ode dne 1
• Nekontrolovaná hypertenze (diastolická >= 100 mmHg) nebo hypotenze (systolická =< 90 mmHg)
• Anamnéza opakovaných a klinicky relevantních epizod synkopy nebo jiných paroxysmálních, ventrikulárních nebo jiných významných arytmií
• Na EKG: výrazné prodloužení výchozího intervalu QT/QTc (> interval QTc 2. stupně > 470 milisekund)
• Anamnéza lékařsky významného ascitu vyžadujícího opakovanou paracentézu
• Předchozí diagnóza Addisonovy choroby
• Předchozí diagnóza autoimunitního onemocnění (výjimky: mohou být zařazeni pacienti s autoimunitní tyreoiditidou nebo vitiligem)
• Příjemce transplantovaného orgánu
• Předchozí terapie nebo závažná, nekontrolovaná zdravotní porucha, která by podle názoru výzkumníka narušila účast ve studii
• Známá přecitlivělost na Tween-80 nebo lidský imunoglobulin
• Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
• Pacienti s objemnými lymfatickými uzlinami (>= 10 cm) nebo výraznou splenomegalií (tj. přesahující do pánve nebo překračující střední čáru)
• Pozitivní test anti-DI-Leu16-IL2 protilátky (kde pozitivní je definován jako > 10 % radioaktivně značeného DI-Leu16-IL2 reaktivního se sérem subjektu)