Terapia de Citocina com Proteína de Fusão Após Rituximabe no Tratamento de Pacientes com Linfoma Não-Hodgkin de Células B

Inclusão

• Pacientes com NHL de células B que expressam CD20 que recaem ou são refratários à terapia padrão; CLL/SLL com células de leucemia/linfoma de sangue periférico e linfomas de alto grau (isto é, linfoma linfoblástico/linfoma de Burkitt) são excluídos
• Os pacientes devem ter recebido Rituxan antes
• Doença mensurável; na ausência de linfadenopatia, esplenomegalia com defeitos ou doença extramedular mensurável é aceitável; no entanto, apenas o envolvimento da medula óssea não será incluído no estudo
• Idade >=18 anos e <=65 anos fisiológicos de idade
• KPS >= 70%
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Creatinina sérica = < 1,5 mg/dl
• WBC total >= 3000/ul ou contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/ul
• Contagem de linfócitos >= 0,2 x 10^3/ul
• Contagem de plaquetas >= 75.000/ul
• Hematócrito >= 25% ou hemoglobina >= 9 g/100 ml
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x UNL
• Aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x UNL
• Bilirrubina total (TBili) < 1,5 x UNL
• Sódio, potássio e fósforo dentro dos limites normais
• Radiografia de tórax (RX) dentro de 4 semanas antes do Dia 1 sem evidência de congestão pulmonar, derrames pleurais, fibrose pulmonar ou enfisema significativo; se os resultados forem questionáveis, os indivíduos terão testes de função pulmonar adicionais para excluir restrição ou obstrução clinicamente relevante; os indivíduos devem ter um VEF-1 e DLCO de pelo menos 65% e 50% do esperado, respectivamente
• Eletrocardiograma (ECG de 12 derivações)
• Ecocardiograma (ou MUGA) com função ventricular esquerda normal
• Teste de estresse cardíaco (por exemplo, varredura de tálio de estresse, ecocardiografia de estresse) com resultados normais se houver suspeita de doença arterial coronariana
• Glicemia em jejum (FBG) < 160 e hemoglobina (Hgb) A1C < 7% para indivíduos com diabetes mellitus (DM) ou DM limítrofe
• Mulheres com potencial procriativo devem ter teste de gravidez negativo dentro da fase de triagem de 2 semanas antes do Ciclo 1, e todos os indivíduos com potencial procriativo devem usar controle de natalidade adequado durante o estudo; indivíduos com potencial procriativo são definidos como qualquer homem fértil e qualquer mulher que tenha tido menarca e não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou não esteja na pós-menopausa, definida como amenorréia relacionada à idade >= 12 meses
• Fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem

Exclusão

• Evidência de linfoma do SNC ou meningite linfomatosa
• Tratamento prévio com IL-2
• Hipersensibilidade tipo I ou reações anafiláticas a proteínas murinas ou a infusão prévia de rituximabe
• Fêmea grávida ou lactante
• Uma necessidade imediata de radioterapia paliativa ou corticoterapia sistêmica
• Infecções intercorrentes conhecidas (incluindo vírus da hepatite C [HCV] e HIV ou outras condições) ou evidência clínica dessas condições
• Infectados ativamente ou portadores crônicos do vírus da hepatite B (HBV), conforme demonstrado por anticorpo nuclear de hepatite B positivo (HbcHb) ou antígeno de superfície de hepatite B (HbsAg); (indivíduos que são soropositivos apenas, ou seja, anticorpos de superfície positivos [HbsAg], são permitidos)
• Outra infecção ativa significativa
• Cirurgia de grande porte, quimioterapia, agente experimental ou radiação dentro de 30 dias a partir do dia 1
• Hipertensão não controlada (diastólica >= 100 mmHg) ou hipotensão (sistólica =< 90 mmHg)
• História de episódios repetidos e clinicamente relevantes de síncope ou outras arritmias paroxísticas, ventriculares ou outras arritmias significativas
• No ECG: um prolongamento acentuado da linha de base do intervalo QT/QTc (> intervalo QTc de grau 2 > 470 milissegundos)
• História de ascite clinicamente significativa que requer paracentese repetitiva
• Diagnóstico prévio de doença de Addison
• Diagnóstico prévio de doença autoimune (exceções: indivíduos com tireoidite autoimune ou vitiligo podem ser inscritos)
• Receptor de transplante de órgão
• Histórico de terapia anterior ou um distúrbio médico grave e não controlado que, na opinião do investigador, prejudicaria a participação no estudo
• Hipersensibilidade conhecida ao Tween-80 ou imunoglobulina humana
• Incapacidade legal ou capacidade legal limitada
• Pacientes com linfonodos volumosos (>= 10 cm) ou esplenomegalia acentuada (isto é, estendendo-se para a pelve ou cruzando a linha média)
• Ensaio de anticorpo anti-DI-Leu16-IL2 positivo (onde positivo é definido como > 10% do DI-Leu16-IL2 radiomarcado reativo com o soro do sujeito)