Terapia de citoquinas con proteína de fusión después de rituximab en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin de células B

Inclusión

• Pacientes con LNH de células B que expresan CD20 en recaída o refractario a la terapia estándar; Se excluyen la LLC/SLL con células de leucemia/linfoma de sangre periférica y linfomas de alto grado (es decir, linfoma linfoblástico/linfoma de Burkitt).
• Los pacientes deben haber recibido antes Rituxan
• enfermedad medible; en ausencia de linfadenopatía, es aceptable la esplenomegalia con defectos o enfermedad extramedular medible; sin embargo, la afectación de la médula ósea por sí sola no se incluirá en el estudio
• Edad >=18 años y <=65 años fisiológicos
• KPS >= 70%
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dl
• WBC total >= 3000/ul o recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1000/ul
• Recuento de linfocitos >= 0,2 x 10^3/ul
• Recuento de plaquetas >= 75.000/ul
• Hematocrito >= 25% o hemoglobina >= 9 g/100 ml
• Alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x UNL
• Aspartato aminotransferasa (AST) =< 2,5 x UNL
• Bilirrubina total (TBili) < 1,5 x UNL
• Sodio, potasio y fósforo dentro de los límites normales
• Radiografía de tórax (CXR) dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 sin evidencia de congestión pulmonar, derrames pleurales, fibrosis pulmonar o enfisema significativo; si los resultados son cuestionables, los sujetos se someterían a pruebas de función pulmonar adicionales para excluir una restricción u obstrucción clínicamente relevante; los sujetos deben tener un FEV-1 y DLCO de al menos 65% y 50% de lo esperado, respectivamente
• Electrocardiograma (ECG de 12 derivaciones)
• Ecocardiograma (o MUGA) con función ventricular izquierda normal
• Prueba de esfuerzo cardíaco (p. ej., exploración con talio de esfuerzo, ecocardiografía de esfuerzo) con resultados normales si se sospecha que el sujeto tiene enfermedad de las arterias coronarias
• Glucosa en sangre en ayunas (FBG) < 160 y hemoglobina (Hgb) A1C < 7% para sujetos con diabetes mellitus (DM) o DM limítrofe
• Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de la fase de selección de 2 semanas antes del Ciclo 1, y todos los sujetos con potencial reproductivo deben usar un método anticonceptivo adecuado durante todo el estudio; Los sujetos con potencial reproductivo se definen como cualquier hombre fértil y cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica, definida como amenorrea relacionada con la edad >= 12 meses
• Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de detección.

Exclusión

• Evidencia de linfoma del SNC o meningitis linfomatosa
• Tratamiento previo con IL-2
• Hipersensibilidad tipo I o reacciones anafilácticas a proteínas murinas o a infusiones previas de rituximab
• Hembra gestante o lactante
• Una necesidad inmediata de radioterapia paliativa o terapia con corticosteroides sistémicos
• Infecciones intercurrentes conocidas (incluido el virus de la hepatitis C [VHC] y el VIH u otras afecciones), o evidencia clínica de estas afecciones
• Personas con infección activa o portadores crónicos del virus de la hepatitis B (VHB), como lo demuestran los anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HbcHb) o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) positivos; (solo se permiten sujetos que son seropositivos, es decir, anticuerpos de superficie positivos [HbsAg])
• Otra infección activa importante
• Cirugía mayor, quimioterapia, agente en investigación o radiación dentro de los 30 días del Día 1
• Hipertensión no controlada (diastólica >= 100 mmHg) o hipotensión (sistólica =< 90 mmHg)
• Antecedentes de episodios repetidos y clínicamente relevantes de síncope u otras arritmias paroxísticas, ventriculares u otras arritmias significativas
• En el ECG: una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (> intervalo QTc de grado 2> 470 milisegundos)
• Historial de ascitis médicamente significativa que requiere paracentesis repetitivas
• Diagnóstico previo de la enfermedad de Addison
• Diagnóstico previo de enfermedad autoinmune (excepciones: se pueden inscribir sujetos con tiroiditis autoinmune o vitíligo)
• Receptor de trasplante de órganos
• Antecedentes de terapia previa o trastorno médico grave no controlado que, en opinión del investigador, podría afectar la participación en el estudio.
• Hipersensibilidad conocida a Tween-80 o inmunoglobulina humana
• Incapacidad legal o capacidad legal limitada
• Pacientes con ganglios linfáticos voluminosos (>= 10 cm) o esplenomegalia marcada (es decir, que se extiende hacia la pelvis o cruza la línea media)
• Ensayo de anticuerpos anti-DI-Leu16-IL2 positivo (donde positivo se define como > 10 % de la DI-Leu16-IL2 radiomarcada reactiva con el suero del sujeto)