Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suuriannoksinen ribaviriini ja peginterferoni kroonisen hepatiitti C:n genotyypin 1 hoitoon

perjantai 10. lokakuuta 2014 päivittänyt: Marc Ghany, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Suuriannoksinen ribaviriini yhdistelmänä peginterferonin kanssa potilaille, joilla on krooninen hepatiitti C -genotyypin 1 -infektio, jotka eivät ole reagoineet tai jotka ovat uusiutuneet tavanomaisen hoidon jälkeen

Tässä tutkimuksessa arvioidaan hepatiitti C:n (HCV) kokeellisen hoito-ohjelman tehokkuutta. Vakiohoito koostuu yhdistelmähoidosta, jossa ribaviriini otetaan suun kautta kahdesti päivässä, ja peginterferoni, joka ruiskutetaan ihon alle kerran viikossa. Hepatiitti C:n genotyypeillä 2 ja 3 on korkea onnistumisprosentti tällä hoito-ohjelmalla, kun taas genotyyppiä 1 on vaikeampi hoitaa. Tämä tutkimus selvittää, reagoivatko potilaat, joilla on genotyyppi 1, paremmin hoitoon, jossa käytetään suurempaa ribaviriiniannosta kuin standardi hyväksytty 1 000–1 200 mg vuorokausiannos.

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on krooninen hepatiitti C genotyyppi 1 ja joita ei ole hoidettu menestyksekkäästi tavallisella peginterferonin ja ribaviriinin hoitojaksolla, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Osallistujat saavat peginterferonia plus kaksinkertainen ribaviriinin standardiannos (2 000–2 400 mg päivässä) 48 viikon ajan. Hoidon lisäksi kaikki potilaat saavat seuraavat:

Ennen hoitoa:

  • Lääkärihistoria ja lääkärintarkastus, oirekyselyt, verikokeet, virtsanotto, rintakehän röntgen, EKG, maksan ultraääni, Fibroscan (ultraääni maksan jäykkyyden mittaamiseksi) ja raskaustesti naisille, jotka voivat saada lapsia.
  • Potilaille, joilla on muita sairauksia tai erityisiä riskitekijöitä, voidaan tehdä lisäarviointeja ennen hoidon aloittamista. Näitä voivat olla esimerkiksi näönarviointi diabeetikoille, rasitustesti yli 40-vuotiaille tai sydänsairauden riskitekijöitä omaaville sekä psykiatrinen arviointi masennuksesta tai ahdistuneisuushäiriöstä kärsiville.

Hoidon aikana

  • Säännölliset verikokeet veriarvojen ja virustasojen seuraamiseksi.
  • Poliklinikalla käynnit 4 viikon välein tutkimuksen ajan laboratoriotutkimuksissa sekä oireiden ja hoidon sivuvaikutusten tarkastelussa. Fyysiset tarkastukset ja virtsakokeet tehdään 12 viikon välein.

Hoidon päätyttyä

Noin 1 1/2 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen kohteet arvioidaan uudelleen sellaisina kuin ne olivat hoidon alussa.

...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Jopa 60 potilasta, joilla on krooninen hepatiitti C genotyypin 1 infektio ja joita on aiemmin hoidettu peginterferonin ja ribaviriinin vakioannoksilla (1 000 - 1 200 mg päivässä), mutta joilla ei ollut virologista vastetta (ei-vaste: n = 35) tai jotka uusiutuivat sen jälkeen hoitoa (relapseer: n = 25) hoidetaan uudelleen käyttämällä peginterferonia ja suurempia ribaviriiniannoksia (2000-2400 mg päivässä). Lääketieteellisen arvioinnin, kelpoisuusasiakirjojen ja kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen jälkeen potilaiden hoito aloitetaan peginterferoni alfa-2a:n standardiannoksilla (180 mikrog viikossa) ja kaksinkertaisella ribaviriiniannoksella (2000 mg päivässä alle 75 kg painavilla potilailla). 2 400 mg päivässä potilaille, joiden paino on vähintään 75 kg). Viruksen kinetiikkaa arvioidaan HCV RNA -tasojen muutosten perusteella hoidon ensimmäisen 24 viikon aikana verinäytteitä ottamalla päivinä 0, 1 ja 2 sekä viikoilla 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24. Potilaiden, jotka eivät pysty alentamaan HCV-RNA-tasoja yli 2 log(10) IU/ml viikkoon 12 mennessä, katsotaan reagoimattomiksi ja hoito lopetetaan. Samoin potilaat, joista ei tule HCV-RNA-negatiivisia (alle 10 IU) viikkoon 24 mennessä, katsotaan myös reagoimattomiksi ja hoito keskeytetään. Potilaita, joista tulee HCV-RNA-negatiivisia 24 ensimmäisen hoitoviikon aikana, jatketaan 48 viikkoa ja seurataan vähintään 24 viikkoa sen jälkeen. Tämän tutkimuksen ensisijainen päätepiste on jatkuva virologinen vaste (SVR), joka määritellään havaittavan HCV-RNA:n puuttumisena seerumissa hoidon aikana ja vähintään 24 viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen. SVR-asteen uusintahoidossa tavanomaisilla peginterferonin ja ribaviriinin annoksilla odotetaan olevan alle 5 prosenttia. SVR:n arvioitu määrä käytettäessä peginterferonia suurilla ribaviriiniannoksilla on 50 prosenttia potilailla, joilla on aiemmin ollut relapsi, ja 25 prosenttia potilailla, joilla ei ole aiemmin saatu vastetta. Otoskoko olisi 35 potilasta, jotta saavutettaisiin tilastollinen merkitsevyys, joka perustuu näihin arvioihin perustuen vasteprosenttiin potilailla, jotka eivät ole vastetta saaneet, ja 25 potilaasta uusiutuneiden osalta. Jos yksikään kymmenestä ensimmäisestä tässä protokollassa hoidetusta ei-vastepotilaasta ei saavuta SVR:ää, ei enää oteta mukaan potilaita, jotka eivät reagoi vasteeseen, ja tämä osa tutkimusta lopetetaan ennenaikaisesti. Potilaita seurataan myös tarkasti hoidon sivuvaikutusten varalta, joista suurin ribaviriinin osalta on anemia. Potilaita, joille kehittyy anemia, hoidetaan darbepoietiinilla hemoglobiinitason ylläpitämiseksi yli 10 gm prosentissa. Tämän pilottitutkimuksen odotetaan osoittavan, onko suurten ribaviriiniannosten käyttö vaihtoehto potilaille, joilla ei saada riittävää vastetta tavanomaisille peginterferonin ja ribaviriinin annoksille kroonisen hepatiitti C:n hoitoon.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Ikä 18 vuotta tai vanhempi, mies tai nainen

Dokumentoitu relapsi tai vasteen puuttuminen aikaisemmasta riittävästä peginterferonin ja ribaviriinin hoitojaksosta

Genotyypin 1 HCV määritettynä koetinspesifisellä hybridisaatiolla (Inno-Lipa-määritys).

Kirjallinen tietoinen suostumus.

POISTAMISKRITEERIT:

Ikä yli 65 vuotta

Jos on olemassa kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, jolle on tunnusomaista seerumin bilirubiinipitoisuus yli 4 mg prosenttia, albumiini alle 3,0 g prosenttia, protrombiiniaika yli 2 sekuntia pidentynyt tai aiempi verenvuoto ruokatorven suonikohjuja, askitesta tai hepaattista enkefalopatiaa.

Seerumin alaniinitransaminaasien (ALT) tai aspartaattitransaminaasien (AST) tasot ovat yli 1 000 U/L (yli 25 kertaa ULN). Tällaisia ​​potilaita ei oteta mukaan, mutta heitä voidaan seurata, kunnes kolme määritystä on tämän tason alapuolella.

Raskaus tai hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tai raskaana olevien naisten puolisoilla kyvyttömyys harjoittaa riittävää ehkäisyä, mikä määritellään miehillä vasektomiaksi, munanjohtimien sitomiseksi naisilla tai kondomin ja siittiöiden torjunta-aineen tai ehkäisypillereiden tai kohdunsisäisen laitteen käyttö.

Imetys.

Merkittävät systeemiset tai vakavat sairaudet, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, elinsiirto, vakava psykiatrinen sairaus tai masennus, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ja angina pectoris.

Aikaisempi yliherkkyys painoon perustuvalle ribaviriiniannokselle (1 000–1 200 mg päivässä), mukaan lukien annoksen pienentämisen tarve, erytropoietiinin käyttö tai ribaviriinin käytöstä johtuva vakava haittatapahtuma.

Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml/min) tai munuaisten vajaatoiminta

Aiempi anemia (hematokriitti alle 34 prosenttia) tai tunnettu hemolyyttinen anemia.

Hallitsematon verenpainetauti tai diabetes mellitus

Muu antiviraalinen hoito viimeisen 6 kuukauden aikana.

Immunosuppressiivinen hoito joko kortikosteroideilla (yli 5 mg prednisonia päivässä) tai tärkeimmillä immunosuppressiivisilla aineilla (kuten atsatiopriini tai 6-merkaptopuriini).

Todisteet toisesta maksasairaudesta virushepatiitin lisäksi (esimerkiksi autoimmuunisairaus, Wilsonin tauti, alkoholiperäinen maksasairaus, hemokromatoosi, alfa 1 -antitrypsiinin puutos).

Todisteet sepelvaltimotaudista tai aivoverisuonisairaudesta, mukaan lukien poikkeavuudet rasitustesteissä potilailla, joilla on määriteltyjä riskitekijöitä ja jotka seulotaan taustalla olevan sepelvaltimotaudin varalta.

Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö, kuten alkoholi, inhaloitavat tai injektiolääkkeet edellisen vuoden aikana.

Todisteet hepatosellulaarisesta karsinoomasta; joko alfafetoproteiinin (AFP) tasot yli 200 ng/ml (normaali alle 9 ng/ml) ja/tai ultraääni (tai muu kuvantamistutkimus), joka osoittaa maksasyöpään viittaavan massan.

Kliininen kihti.

Aktiivinen, vakava autoimmuunisairaus, kuten lupus erythematosis, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti tai nivelreuma, joita tutkijoiden mielestä peginterferonihoito saattaa pahentaa.

Hallitsematon kilpirauhasen sairaus

Todisteet vakavasta retinopatiasta tai kliinisesti merkityksellisestä silmäsairaudesta (ainoastaan ​​potilaille, joilla on aiempi verenpainetauti tai diabetes, tehdään oftalmologinen arviointi).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Jatkuva virologinen vaste (HCV RNA:n negatiivinen) seerumissa 24 viikkoa poissa hoidosta.
Aikaikkuna: 24 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
24 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. elokuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. kesäkuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. kesäkuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 14. elokuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. elokuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 15. elokuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 20. lokakuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. lokakuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 080149
  • 08-DK-0149 (Muu tunniste: NIH)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa