Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Högdos Ribavirin och Peginterferon för att behandla kronisk hepatit C genotyp 1

10 oktober 2014 uppdaterad av: Marc Ghany, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Högdos ribavirin i kombination med peginterferon för patienter med kronisk hepatit C-infektion av genotyp 1 som har misslyckats med att svara eller återfaller efter standardbehandling

Denna studie kommer att utvärdera effektiviteten av en experimentell behandlingsregim för hepatit C (HCV). Standardbehandlingen består av kombinationsbehandling med ribavirin, som tas genom munnen två gånger om dagen, och Peginterferon, som injiceras under huden en gång i veckan. Hepatit C genotyp 2 och 3 har en hög framgångsfrekvens med denna regim, medan genotyp 1 är svårare att behandla. Denna studie kommer att avgöra om patienter med genotyp 1 svarar bättre på behandling som använder en högre dos av ribavirin än den godkända standarddosen på 1 000 till 1 200 mg dagligen.

Patienter 18 år och äldre med kronisk hepatit C genotyp 1 som inte framgångsrikt har behandlats med en standardkur av Peginterferon och ribavirin kan vara berättigade till denna studie. Kvalificerade deltagare kommer att få Peginterferon plus två gånger standarddosen av ribavirin (2 000 till 2 400 mg dagligen) i 48 veckor. Utöver behandlingen genomgår alla patienter följande:

Före behandling:

  • Anamnes och fysisk undersökning, symtomenkäter, blodprov, urinprov, lungröntgen, EKG, leverultraljud, Fibroscan (ultraljud för att mäta stelhet i levern) och graviditetstest för kvinnor som kan få barn.
  • Patienter med andra medicinska tillstånd eller särskilda riskfaktorer kan få ytterligare utvärderingar innan behandlingen påbörjas. Dessa kan till exempel inkludera ögonutvärdering för patienter med diabetes, träningsstresstest för personer över 40 år eller som har riskfaktorer för hjärtsjukdomar och psykiatrisk utvärdering för personer som har depression eller ångestsyndrom.

Under behandling

  • Regelbundna blodprover för att övervaka blodvärden och virala nivåer.
  • Poliklinikbesök var 4:e vecka under studietiden för laboratorietester och genomgång av symtom och behandlingsbiverkningar. Fysiska undersökningar och urinprover görs var 12:e vecka.

Efter avslutad behandling

Ungefär 1 1/2 år efter påbörjad behandling utvärderas försökspersonerna på nytt som de var i början av behandlingen.

...

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Upp till 60 patienter med kronisk hepatit C genotyp 1-infektion som tidigare behandlats med standarddoser av peginterferon och ribavirin (1000 till 1200 mg dagligen) men som inte hade ett virologiskt svar (icke-svarare: n=35) eller som fick återfall efter behandling (återfallspatienter: n = 25) kommer att återbehandlas med peginterferon och högre doser av ribavirin (2000 till 2400 mg dagligen). Efter medicinsk utvärdering, dokumentation av behörighet och skriftligt informerat samtycke, kommer patienterna att påbörjas med behandling med standarddoser av peginterferon alfa-2a (180 mikrog per vecka) och två gånger standarddosen av ribavirin (2000 mg dagligen för patienter som väger mindre än 75 kg) 2400 mg dagligen för patienter som väger mer än eller lika med 75 kg). Viral kinetik kommer att utvärderas på basis av förändringar i HCV RNA-nivåer under de första 24 veckorna av behandlingen med blodprovstagning på dagarna 0, 1 och 2 och veckorna 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 och 24. Patienter som misslyckas med att minska nivåerna av HCV RNA med mer än 2 log(10) IE/ml senast vecka 12 kommer att betraktas som icke-reagerande och behandlingen avbryts. På liknande sätt kommer patienter som inte blir HCV RNA-negativa (mindre än 10 IE) vid vecka 24 också att betraktas som icke-reagerande och behandlingen kommer att avbrytas. Patienter som blir HCV RNA-negativa under de första 24 veckorna av behandlingen kommer att fortsätta i 48 veckor och följas i minst 24 veckor därefter. Den primära slutpunkten för denna studie kommer att vara ett ihållande virologiskt svar (SVR), som definieras av frånvaron av detekterbart HCV-RNA i serum under behandling och i minst 24 veckor efter avslutad behandling. SVR-frekvensen för ombehandling med konventionella doser av peginterferon och ribavirin förväntas vara mindre än 5 procent. Den uppskattade frekvensen av SVR med användning av peginterferon med höga doser av ribavirin är 50 procent för patienter med ett tidigare skov och 25 procent för de med ett tidigare uteblivet svar. En urvalsstorlek på 35 patienter skulle behövas för att uppnå statistisk signifikans baserat på dessa uppskattningar av svarsfrekvensen för icke-svarare och 25 patienter för återfall. Om ingen av de första tio icke-svarspatienter som behandlas i detta protokoll uppnår en SVR, kommer inga fler icke-svarspatienter att registreras och denna del av studien kommer att avslutas tidigt. Patienter kommer också att övervakas noggrant för biverkningar av behandlingen, den viktigaste för ribavirin är anemi. Patienter som utvecklar anemi kommer att behandlas med darbepoietin för att bibehålla en hemoglobinnivå över 10 gm procent. Denna pilotstudie förväntas visa huruvida användning av höga doser av ribavirin är ett alternativ för patienter som inte har ett adekvat svar på konventionella doser av peginterferon och ribavirin för kronisk hepatit C.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Ålder 18 år eller äldre, man eller kvinna

Dokumenterat återfall eller utebliven respons på en tidigare adekvat behandling med peginterferon och ribavirin

Genotyp 1 HCV bestämt genom sondspecifik hybridisering (Inno-Lipa-analys).

Skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Ålder över 65 år

Om skrumplever är närvarande, dekompenserad leversjukdom, som kännetecknas av serumbilirubin större än 4 mg procent, albumin mindre än 3,0 gm procent, protrombintid längre än 2 sekunder förlängd, eller historia av blödande esofagusvaricer, ascites eller leverencefalopati.

Serumalanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) nivåer högre än 1000 U/L (större än 25 gånger ULN). Sådana patienter kommer inte att registreras utan kan följas tills tre bestämningar ligger under denna nivå.

Graviditet eller, hos kvinnor i fertil ålder eller hos makar till gravida kvinnor, oförmåga att använda adekvat preventivmedel, definierat som vasektomi hos män, äggledarbindning hos kvinnor, eller användning av kondomer och spermiedödande medel, eller p-piller eller en intrauterin enhet.

Amning.

Signifikanta systemiska eller allvarliga sjukdomar inklusive kongestiv hjärtsvikt, organtransplantation, allvarlig psykiatrisk sjukdom eller depression, infektion med humant immunbristvirus (HIV) och angina pectoris.

Tidigare intolerans av viktbaserad ribavirindos (1 000-1 200 mg dagligen) inklusive behov av dosreduktion, användning av erytropoietin eller allvarliga biverkningar som kan tillskrivas ribavirinanvändning.

Njurinsufficiens (kreatininclearance mindre än 60 ml/min) eller njursvikt

Tidigare anemi (hematokrit mindre än 34 procent) eller känd historia av hemolytisk anemi.

Okontrollerad hypertoni eller diabetes mellitus

Annan antiviral behandling under de senaste 6 månaderna.

Immunsuppressiv behandling med antingen kortikosteroider (mer än 5 mg prednison dagligen) eller viktiga immunsuppressiva medel (såsom azatioprin eller 6-merkaptopurin).

Bevis på en annan form av leversjukdom utöver viral hepatit (till exempel autoimmun leversjukdom, Wilsons sjukdom, alkoholisk leversjukdom, hemokromatos, alfa 1-antitrypsinbrist).

Bevis på kranskärlssjukdom eller cerebral kärlsjukdom, inklusive abnormiteter vid träningsstresstestning hos patienter med definierade riskfaktorer som kommer att screenas för tecken på underliggande kranskärlssjukdom.

Aktivt missbruk, såsom alkohol, inhalations- eller injektionsläkemedel under föregående år.

Bevis på hepatocellulärt karcinom; antingen alfa-fetoprotein (AFP) nivåer större än 200 ng/ml (normalt mindre än 9 ng/ml) och/eller ultraljud (eller annan avbildningsstudie) som visar en massa som tyder på levercancer.

Klinisk gikt.

Aktiv, allvarlig autoimmun sjukdom, såsom lupus erythematos, ulcerös kolit, Crohns sjukdom eller reumatoid artrit som enligt utredarnas uppfattning kan förvärras av behandling med peginterferon.

Okontrollerad sköldkörtelsjukdom

Bevis om allvarlig retinopati eller kliniskt relevant oftalmologisk störning (endast patienter med redan existerande hypertoni eller diabetes kommer att genomgå en oftalmologisk bedömning).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Ihållande virologisk respons, (HCV RNA Neg.) i serum 24 veckors ledig behandling.
Tidsram: 24 veckor efter avslutad behandling
24 veckor efter avslutad behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 augusti 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 augusti 2008

Första postat (Uppskatta)

15 augusti 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

20 oktober 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 oktober 2014

Senast verifierad

1 oktober 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 080149
  • 08-DK-0149 (Annan identifierare: NIH)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera