Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Высокие дозы рибавирина и пегинтерферона для лечения хронического гепатита С генотипа 1

10 октября 2014 г. обновлено: Marc Ghany, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Высокая доза рибавирина в комбинации с пегинтерфероном для пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1, у которых не было ответа или у которых возник рецидив после стандартной терапии

В этом исследовании будет оцениваться эффективность экспериментальной схемы лечения гепатита С (ВГС). Стандартное лечение состоит из комбинированной терапии с рибавирином, принимаемым внутрь два раза в день, и пегинтерфероном, вводимым под кожу один раз в неделю. Гепатит С генотипов 2 и 3 имеет высокий уровень успеха при этой схеме, в то время как генотип 1 труднее поддается лечению. Это исследование определит, будут ли пациенты с генотипом 1 лучше реагировать на лечение, в котором используется более высокая доза рибавирина, чем стандартная утвержденная доза от 1000 до 1200 мг в день.

Пациенты в возрасте 18 лет и старше с хроническим гепатитом С генотипа 1, которые не получили успешного лечения стандартным курсом пегинтерферона и рибавирина, могут иметь право на участие в этом исследовании. Участники, имеющие право на участие, будут получать пегинтерферон плюс удвоенную стандартную дозу рибавирина (от 2000 до 2400 мг в день) в течение 48 недель. Помимо лечения, все пациенты проходят следующие процедуры:

До лечения:

Медицинский анамнез и физикальное обследование, опросники по симптомам, анализы крови, сбор мочи, рентген грудной клетки, электрокардиограмма, УЗИ печени, Фиброскан (ультразвук для измерения жесткости печени) и тест на беременность для женщин, которые могут иметь детей.
Пациенты с другими заболеваниями или особыми факторами риска могут пройти дополнительные обследования перед началом лечения. Они могут включать, например, обследование глаз у пациентов с диабетом, тест с физической нагрузкой для людей старше 40 лет или имеющих факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, а также психиатрическое обследование для лиц, страдающих депрессией или тревожным расстройством.

Во время лечения

Периодические анализы крови для контроля показателей крови и уровня вируса.
Посещения амбулаторной клиники каждые 4 недели на протяжении всего исследования для лабораторных анализов и обзора симптомов и побочных эффектов лечения. Медицинские осмотры и анализы мочи проводятся каждые 12 недель.

После завершения лечения

Примерно через 1,5 года после начала лечения субъекты проходят повторную оценку, как они были в начале лечения.

...

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Хронический гепатит С

Вмешательство/лечение

Подробное описание

До 60 пациентов с инфекцией хронического гепатита С генотипа 1, ранее получавших стандартные дозы пегинтерферона и рибавирина (от 1000 до 1200 мг в день), но у которых не было вирусологического ответа (не ответившие на лечение: n = 35) или у которых возник рецидив после терапии (рецидивы: n = 25) будут повторно лечить пегинтерфероном и более высокими дозами рибавирина (от 2000 до 2400 мг в день). После медицинского осмотра, подтверждения соответствия требованиям и письменного информированного согласия пациентам будет назначена терапия стандартными дозами пегинтерферона альфа-2а (180 мкг в неделю) и удвоенной стандартной дозой рибавирина (2000 мг в день для пациентов с массой тела менее 75 кг). ; 2400 мг в день для пациентов с массой тела более или равной 75 кг). Вирусную кинетику будут оценивать на основе изменений уровней РНК ВГС в течение первых 24 недель терапии с забором крови в дни 0, 1 и 2 и недели 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20. и 24. Пациенты, у которых уровень РНК ВГС не снижается более чем на 2 log(10) МЕ/мл к 12-й неделе, будут считаться не ответившими на лечение, и терапия будет прекращена. Аналогичным образом, пациенты, у которых к 24-й неделе не станет отрицательным РНК ВГС (менее 10 МЕ), также будут считаться не ответившими на лечение, и терапия будет прекращена. Пациенты, которые становятся отрицательными по РНК ВГС в течение первых 24 недель терапии, будут продолжать лечение в течение 48 недель, а затем будут находиться под наблюдением в течение как минимум 24 недель после этого. Первичной конечной точкой этого исследования будет устойчивый вирусологический ответ (УВО), который определяется отсутствием определяемой РНК ВГС в сыворотке при лечении и в течение как минимум 24 недель после прекращения терапии. Ожидается, что частота УВО при повторном лечении с использованием обычных доз пегинтерферона и рибавирина составит менее 5 процентов. Расчетная частота УВО при использовании пегинтерферона с высокими дозами рибавирина составляет 50% для пациентов с предыдущим рецидивом и 25% для пациентов с предыдущим отсутствием ответа. Размер выборки из 35 пациентов был бы необходим для достижения статистической значимости, основанной на этих оценках частоты ответа для неответчиков и 25 пациентов для рецидивов. Если ни один из первых десяти пациентов, не ответивших на лечение, получавших лечение в соответствии с этим протоколом, не достигнет УВО, пациенты, не ответившие на лечение, больше не будут включены в исследование, и эта часть исследования будет прекращена досрочно. Пациенты также будут тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов терапии, основным из которых для рибавирина является анемия. Пациентов, у которых развивается анемия, будут лечить дарбэпоэтином для поддержания уровня гемоглобина выше 10 граммов. Ожидается, что это пилотное исследование продемонстрирует, является ли использование высоких доз рибавирина вариантом для пациентов, у которых отсутствует адекватный ответ на обычные дозы пегинтерферона и рибавирина при хроническом гепатите С.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Фаза

Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Возраст 18 лет и старше, мужчина или женщина

Документально подтвержденный рецидив или отсутствие ответа на предшествующий адекватный курс пегинтерферона и рибавирина

Генотип 1 HCV, определенный с помощью зонд-специфической гибридизации (анализ Inno-Lipa).

Письменное информированное согласие.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Возраст старше 65 лет

При наличии цирроза, декомпенсированного заболевания печени, которое характеризуется уровнем билирубина в сыворотке более 4 мг%, альбумина менее 3,0 г%, удлинением протромбинового времени более чем на 2 с, кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода, асцитом или печеночной энцефалопатией в анамнезе.

Уровни сывороточной аланинтрансаминазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) выше 1000 ЕД/л (более чем в 25 раз выше ВГН). Такие пациенты не будут зарегистрированы, но могут находиться под наблюдением до тех пор, пока три определения не окажутся ниже этого уровня.

Беременность или, у женщин детородного возраста, или у супругов беременных женщин, неспособность использовать адекватную контрацепцию, определяемую как вазэктомия у мужчин, перевязка маточных труб у женщин, или использование презервативов и спермицидов, или противозачаточных таблеток, или внутриматочной спирали.

Грудное вскармливание.

Серьезные системные или серьезные заболевания, включая застойную сердечную недостаточность, трансплантацию органов, серьезное психическое заболевание или депрессию, инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и стенокардию.

Предыдущая непереносимость дозы рибавирина в зависимости от веса (1000-1200 мг в день), включая необходимость снижения дозы, использование эритропоэтина или серьезные побочные эффекты, связанные с использованием рибавирина.

Почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) или почечная недостаточность

Предшествующая анемия (гематокрит менее 34 процентов) или известная история гемолитической анемии.

Неконтролируемая артериальная гипертензия или сахарный диабет

Другая противовирусная терапия в течение последних 6 мес.

Иммуносупрессивная терапия либо кортикостероидами (более 5 мг преднизолона в день), либо основными иммунодепрессантами (такими как азатиоприн или 6-меркаптопурин).

Доказательства другой формы заболевания печени в дополнение к вирусному гепатиту (например, аутоиммунное заболевание печени, болезнь Вильсона, алкогольная болезнь печени, гемохроматоз, дефицит альфа-1-антитрипсина).

Доказательства ишемической болезни сердца или церебральных сосудистых заболеваний, включая отклонения при тестировании с физической нагрузкой у пациентов с определенными факторами риска, которые будут обследованы на наличие признаков основного заболевания коронарных артерий.

Злоупотребление активными психоактивными веществами, такими как алкоголь, ингаляционные или инъекционные наркотики, в течение предыдущего года.

Доказательства гепатоцеллюлярной карциномы; либо уровни альфа-фетопротеина (АФП) выше 200 нг/мл (норма менее 9 нг/мл) и/или ультразвуковое исследование (или другое визуализирующее исследование), демонстрирующее массу, наводящую на мысль о раке печени.

Клиническая подагра.

Активные серьезные аутоиммунные заболевания, такие как красная волчанка, язвенный колит, болезнь Крона или ревматоидный артрит, которые, по мнению исследователей, могут усугубляться терапией пегинтерфероном.

Неконтролируемое заболевание щитовидной железы

Доказательства наличия тяжелой ретинопатии или клинически значимого офтальмологического заболевания (только пациенты с ранее существовавшей гипертензией или диабетом будут проходить офтальмологическое обследование).

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Нерандомизированный
Интервенционная модель: Одногрупповое задание
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Временное ограничение
Устойчивый вирусологический ответ (отрицательная РНК ВГС) в сыворотке через 24 недели после терапии. Временное ограничение: Через 24 недели после прекращения лечения	Через 24 недели после прекращения лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 августа 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества