Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vysoké dávky ribavirinu a peginterferonu k léčbě chronické hepatitidy C genotypu 1

10. října 2014 aktualizováno: Marc Ghany, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Vysoká dávka ribavirinu v kombinaci s peginterferonem pro pacienty s chronickou infekcí hepatitidy C genotypu 1, kteří po standardní léčbě nereagovali nebo u nich došlo k recidivě

Tato studie vyhodnotí účinnost experimentálního léčebného režimu pro hepatitidu C (HCV). Standardní léčba spočívá v kombinované terapii s ribavirinem užívaným ústy dvakrát denně a peginterferonem podávaným pod kůži jednou týdně. Genotypy 2 a 3 hepatitidy C mají s tímto režimem vysokou úspěšnost, zatímco genotyp 1 je obtížněji léčitelný. Tato studie určí, zda pacienti s genotypem 1 lépe reagují na léčbu, která používá vyšší dávku ribavirinu, než je standardní schválená dávka 1 000 až 1 200 mg denně.

Do této studie mohou být vhodní pacienti ve věku 18 let a starší s chronickou hepatitidou C genotypu 1, kteří nebyli úspěšně léčeni standardní léčbou Peginterferonem a ribavirinem. Oprávnění účastníci budou dostávat Peginterferon plus dvojnásobek standardní dávky ribavirinu (2 000 až 2 400 mg denně) po dobu 48 týdnů. Kromě léčby podstupují všichni pacienti následující:

Před ošetřením:

  • Anamnéza a fyzikální vyšetření, dotazníky o příznacích, krevní testy, odběr moči, rentgen hrudníku, elektrokardiogram, ultrazvuk jater, Fibroscan (ultrazvuk k měření ztuhlosti jater) a těhotenský test pro ženy, které mohou mít děti.
  • Pacienti s jinými zdravotními stavy nebo zvláštními rizikovými faktory mohou před zahájením léčby podstoupit další vyšetření. Ty mohou zahrnovat například oční vyšetření u pacientů s diabetem, zátěžový test pro osoby starší 40 let nebo osoby s rizikovými faktory pro srdeční onemocnění a psychiatrické vyšetření u lidí s depresí nebo úzkostnou poruchou.

Během léčby

  • Pravidelné krevní testy pro sledování krevního obrazu a virových hladin.
  • Ambulantní návštěvy každé 4 týdny po dobu trvání studie za účelem laboratorních testů a přezkoumání symptomů a vedlejších účinků léčby. Fyzikální vyšetření a testy moči se provádějí každých 12 týdnů.

Po ukončení léčby

Přibližně 1 1/2 roku po zahájení léčby jsou subjekty přehodnoceny tak, jak byly na začátku léčby.

...

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Až 60 pacientů s chronickou infekcí hepatitidy C genotypu 1, kteří byli dříve léčeni standardními dávkami peginterferonu a ribavirinu (1 000 až 1 200 mg denně), ale neměli virologickou odpověď (neodpovídající: n=35) nebo u kterých došlo k relapsu po léčba (relaps: n = 25) bude přeléčena peginterferonem a vyššími dávkami ribavirinu (2000 až 2400 mg denně). Po lékařském posouzení, dokumentaci způsobilosti a písemném informovaném souhlasu bude pacientům zahájena léčba standardními dávkami peginterferonu alfa-2a (180 mikrog týdně) a dvojnásobkem standardní dávky ribavirinu (2000 mg denně pro pacienty s hmotností nižší než 75 kg 2400 mg denně pro pacienty s hmotností větší nebo rovnou 75 kg). Virová kinetika bude hodnocena na základě změn hladin HCV RNA během prvních 24 týdnů léčby s odběrem krve provedeným ve dnech 0, 1 a 2 a týdnech 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 a 24. Pacienti, kterým se nepodaří snížit hladiny HCV RNA o více než 2 log(10) IU/ml do 12. týdne, budou považováni za nereagující a léčba bude ukončena. Podobně pacienti, kteří se nestanou HCV RNA negativní (méně než 10 IU) do 24. týdne, budou rovněž považováni za nereagující a léčba bude ukončena. Pacienti, kteří se stanou HCV RNA negativní během prvních 24 týdnů léčby, budou pokračovat po dobu 48 týdnů a poté budou sledováni alespoň 24 týdnů. Primárním koncovým bodem této studie bude trvalá virologická odpověď (SVR), která je definována nepřítomností detekovatelné HCV RNA v séru při léčbě a po dobu alespoň 24 týdnů po ukončení léčby. Očekává se, že míra SVR pro přeléčení s použitím konvenčních dávek peginterferonu a ribavirinu bude nižší než 5 procent. Odhadovaná míra SVR při použití peginterferonu s vysokými dávkami ribavirinu je 50 procent u pacientů s předchozím relapsem a 25 procent u pacientů s předchozí nereakcí. Velikost vzorku 35 pacientů by byla potřebná k dosažení statistické významnosti založené na těchto odhadech míry odezvy u pacientů, kteří nereagovali, a 25 pacientů u pacientů s relapsem. Pokud žádný z prvních deseti nereagujících pacientů léčených v tomto protokolu nedosáhne SVR, nebudou zařazeni další nereagující pacienti a tato část studie bude předčasně ukončena. Pacienti budou také pečlivě sledováni z hlediska vedlejších účinků terapie, z nichž hlavním u ribavirinu je anémie. Pacienti, u kterých se rozvine anémie, budou léčeni darbepoetinem k udržení hladiny hemoglobinu nad 10 gm procent. Očekává se, že tato pilotní studie prokáže, zda je použití vysokých dávek ribavirinu možností pro pacienty, kteří nemají adekvátní odpověď na konvenční dávky peginterferonu a ribavirinu u chronické hepatitidy C.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Věk 18 let a více, muž nebo žena

Dokumentovaný relaps nebo nereagování na předchozí adekvátní léčbu peginterferonem a ribavirinem

Genotyp 1 HCV, jak bylo stanoveno hybridizací specifickou pro sondu (Inno-Lipa test).

Písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Věk vyšší než 65 let

Pokud je přítomna cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, které se vyznačuje sérovým bilirubinem vyšším než 4 mg procenta, albuminem méně než 3,0 gm procenta, prodlouženým protrombinovým časem delším než 2 sekundy nebo anamnézou krvácení z jícnových varixů, ascitu nebo jaterní encefalopatie.

Hladiny sérové ​​alanintransaminázy (ALT) nebo aspartáttransaminázy (AST) vyšší než 1000 U/l (vyšší než 25násobek ULN). Takoví pacienti nebudou zařazeni, ale mohou být sledováni, dokud tři stanovení nebudou pod touto úrovní.

Těhotenství nebo, u žen ve fertilním věku nebo u manželů těhotných žen, neschopnost používat vhodnou antikoncepci, definovaná jako vazektomie u mužů, podvázání vejcovodů u žen nebo použití kondomů a spermicidů, antikoncepčních pilulek nebo nitroděložního tělíska.

Kojení.

Významná systémová nebo závažná onemocnění včetně městnavého srdečního selhání, transplantace orgánů, závažné psychiatrické onemocnění nebo deprese, infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a angina pectoris.

Předchozí nesnášenlivost dávky ribavirinu na základě hmotnosti (1 000-1 200 mg denně) včetně potřeby snížení dávky, užívání erytropoetinu nebo závažné nežádoucí účinky připisované užívání ribavirinu.

Renální insuficience (clearance kreatininu nižší než 60 ml/min) nebo selhání ledvin

Preexistující anémie (hematokrit méně než 34 procent) nebo známá anamnéza hemolytické anémie.

Nekontrolovaná hypertenze nebo diabetes mellitus

Jiná antivirová terapie během posledních 6 měsíců.

Imunosupresivní léčba buď kortikosteroidy (více než 5 mg prednisonu denně) nebo hlavními imunosupresivními látkami (jako je azathioprin nebo 6-merkaptopurin).

Důkaz o jiné formě onemocnění jater vedle virové hepatitidy (například autoimunitní onemocnění jater, Wilsonova choroba, alkoholické onemocnění jater, hemochromatóza, deficit alfa 1 antitrypsinu).

Důkaz onemocnění koronárních tepen nebo onemocnění mozkových cév, včetně abnormalit při zátěžovém testování u pacientů s definovanými rizikovými faktory, u kterých bude proveden screening na důkaz základního onemocnění koronárních tepen.

Zneužívání účinných látek, jako je alkohol, inhalační nebo injekční drogy v předchozím roce.

Důkazy hepatocelulárního karcinomu; buď hladiny alfa-fetoproteinu (AFP) vyšší než 200 ng/ml (normálně méně než 9 ng/ml) a/nebo ultrazvuk (nebo jiná zobrazovací studie) prokazující masu připomínající rakovinu jater.

Klinická dna.

Aktivní, závažná autoimunitní onemocnění, jako je lupus erytematóza, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba nebo revmatoidní artritida, které by podle názoru výzkumníků mohly být terapií peginterferonem zhoršeny.

Nekontrolované onemocnění štítné žlázy

Důkaz, zda jde o závažnou retinopatii nebo klinicky relevantní oftalmologickou poruchu (oftalmologické vyšetření podstoupí pouze pacienti s již existující hypertenzí nebo diabetem).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Trvalá virologická odpověď (HCV RNA Neg.) v séru 24 týdnů bez terapie.
Časové okno: 24 týdnů po ukončení léčby
24 týdnů po ukončení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. srpna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. srpna 2008

První zveřejněno (Odhad)

15. srpna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

20. října 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. října 2014

Naposledy ověřeno

1. října 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 080149
  • 08-DK-0149 (Jiný identifikátor: NIH)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická hepatitida C

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit