Ribavirina ad alte dosi e peginterferone per il trattamento dell'epatite cronica C genotipo 1

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Età 18 anni o superiore, maschio o femmina

Recidiva documentata o mancata risposta a un precedente ciclo adeguato di peginterferone e ribavirina

Genotipo 1 HCV determinato mediante ibridazione specifica della sonda (saggio Inno-Lipa).

Consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Età superiore a 65 anni

Se è presente cirrosi, malattia epatica scompensata, caratterizzata da bilirubina sierica superiore a 4 mg percento, albumina inferiore a 3,0 g percento, tempo di protrombina prolungato per più di 2 secondi o anamnesi di sanguinamento da varici esofagee, ascite o encefalopatia epatica.

Livelli sierici di alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) superiori a 1000 U/L (superiori a 25 volte l'ULN). Tali pazienti non saranno arruolati ma potranno essere seguiti fino a quando tre determinazioni saranno al di sotto di questo livello.

Gravidanza o, nelle donne in età fertile o nei coniugi di donne in gravidanza, incapacità di praticare una contraccezione adeguata, definita come vasectomia negli uomini, legatura delle tube nelle donne, o uso di preservativi e spermicidi, o pillole anticoncezionali, o un dispositivo intrauterino.

Allattamento al seno.

Malattie sistemiche o gravi significative tra cui insufficienza cardiaca congestizia, trapianto di organi, grave malattia psichiatrica o depressione, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e angina pectoris.

Precedente intolleranza alla dose di ribavirina in base al peso (1.000-1.200 mg al giorno), inclusa la necessità di ridurre la dose, l'uso di eritropoietina o eventi avversi gravi attribuibili all'uso di ribavirina.

Insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min) o insufficienza renale

Anemia preesistente (ematocrito inferiore al 34%) o storia nota di anemia emolitica.

Ipertensione incontrollata o diabete mellito

Altre terapie antivirali negli ultimi 6 mesi.

Terapia immunosoppressiva con corticosteroidi (più di 5 mg di prednisone al giorno) o principali agenti immunosoppressivi (come azatioprina o 6-mercaptopurina).

Evidenza di un'altra forma di malattia epatica oltre all'epatite virale (ad esempio malattia epatica autoimmune, malattia di Wilson, malattia epatica alcolica, emocromatosi, deficit di alfa 1 antitripsina).

Evidenza di malattia coronarica o malattia vascolare cerebrale, comprese anomalie nei test da sforzo in pazienti con fattori di rischio definiti che saranno sottoposti a screening per evidenza di malattia coronarica sottostante.

Abuso di sostanze attive, come alcol, droghe inalate o iniettabili nell'anno precedente.

Evidenza di carcinoma epatocellulare; livelli di alfa-fetoproteina (AFP) superiori a 200 ng/ml (normale inferiore a 9 ng/ml) e/o ecografia (o altro studio di imaging) che dimostri una massa indicativa di cancro al fegato.

Gotta clinica.

Malattia autoimmune attiva e grave, come il lupus eritematoso, la colite ulcerosa, il morbo di Crohn o l'artrite reumatoide che secondo il parere dei ricercatori potrebbe essere esacerbata dalla terapia con peginterferone.

Malattia tiroidea incontrollata

Evidenza se grave retinopatia o disturbo oftalmologico clinicamente rilevante (solo i pazienti con ipertensione o diabete preesistenti saranno sottoposti a una valutazione oftalmologica).