Ribavirine et peginterféron à haute dose pour traiter l'hépatite C chronique de génotype 1

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

18 ans ou plus, homme ou femme

Rechute documentée ou non-réponse à un traitement antérieur adéquat de peginterféron et de ribavirine

VHC de génotype 1 tel que déterminé par hybridation spécifique de la sonde (dosage Inno-Lipa).

Consentement éclairé écrit.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Âge supérieur à 65 ans

En cas de cirrhose, maladie hépatique décompensée, caractérisée par une bilirubine sérique supérieure à 4 mg pour cent, une albumine inférieure à 3,0 g pour cent, un temps de prothrombine prolongé de plus de 2 secondes ou des antécédents de varices œsophagiennes hémorragiques, d'ascite ou d'encéphalopathie hépatique.

Taux sériques d'alanine transaminase (ALT) ou d'aspartate transaminase (AST) supérieurs à 1000 U/L (supérieurs à 25 fois la LSN). Ces patients ne seront pas inscrits mais pourront être suivis jusqu'à ce que trois déterminations soient inférieures à ce niveau.

Grossesse ou, chez les femmes en âge de procréer ou chez les conjoints de femmes enceintes, incapacité à pratiquer une contraception adéquate, définie comme la vasectomie chez les hommes, la ligature des trompes chez les femmes, ou l'utilisation de préservatifs et de spermicides, ou de pilules contraceptives, ou un dispositif intra-utérin.

Allaitement maternel.

Maladies systémiques ou majeures importantes, y compris insuffisance cardiaque congestive, transplantation d'organe, maladie psychiatrique grave ou dépression, infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et angine de poitrine.

Intolérance antérieure à la dose de ribavirine en fonction du poids (1 000 à 1 200 mg par jour), y compris la nécessité de réduire la dose, l'utilisation d'érythropoïétine ou un événement indésirable grave attribuable à l'utilisation de la ribavirine.

Insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min) ou insuffisance rénale

Anémie préexistante (hématocrite inférieur à 34 %) ou antécédents connus d'anémie hémolytique.

Hypertension non contrôlée ou diabète sucré

Autre thérapie antivirale au cours des 6 derniers mois.

Traitement immunosuppresseur avec soit des corticostéroïdes (plus de 5 mg de prednisone par jour) soit des agents immunosuppresseurs majeurs (tels que l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine).

Preuve d'une autre forme de maladie du foie en plus de l'hépatite virale (par exemple maladie hépatique auto-immune, maladie de Wilson, maladie hépatique alcoolique, hémochromatose, déficit en alpha 1 antitrypsine).

Preuve d'une maladie coronarienne ou d'une maladie vasculaire cérébrale, y compris les anomalies des tests d'effort chez les patients présentant des facteurs de risque définis qui seront soumis à un dépistage des signes d'une maladie coronarienne sous-jacente.

Abus de substances actives, telles que l'alcool, les drogues inhalées ou injectables au cours de l'année précédente.

Preuve de carcinome hépatocellulaire ; soit des taux d'alpha-foetoprotéine (AFP) supérieurs à 200 ng/ml (normal inférieur à 9 ng/ml) et/ou une échographie (ou autre étude d'imagerie) démontrant une masse évocatrice d'un cancer du foie.

Goutte clinique.

Maladie auto-immune active et grave, telle que le lupus érythémateux, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn ou la polyarthrite rhumatoïde qui, de l'avis des investigateurs, pourrait être exacerbée par un traitement par peginterféron.

Maladie thyroïdienne non contrôlée

Preuve si rétinopathie sévère ou trouble ophtalmologique cliniquement pertinent (seuls les patients souffrant d'hypertension ou de diabète préexistants subiront une évaluation ophtalmologique).