Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Høydose ribavirin og peginterferon for å behandle kronisk hepatitt C genotype 1

10. oktober 2014 oppdatert av: Marc Ghany, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Høydose Ribavirin i kombinasjon med peginterferon for pasienter med kronisk hepatitt C genotype 1-infeksjon som ikke har respondert eller fått tilbakefall etter standardbehandling

Denne studien vil evaluere effektiviteten av et eksperimentelt behandlingsregime for hepatitt C (HCV). Standardbehandling består av kombinasjonsbehandling med ribavirin, tatt gjennom munnen to ganger daglig, og Peginterferon, injisert under huden en gang i uken. Hepatitt C genotype 2 og 3 har høy suksessrate med dette regimet, mens genotype 1 er vanskeligere å behandle. Denne studien vil avgjøre om pasienter med genotype 1 responderer bedre på behandling som bruker en høyere dose ribavirin enn standard godkjent dose på 1000 til 1200 mg daglig.

Pasienter 18 år og eldre med kronisk hepatitt C genotype 1 som ikke har blitt vellykket behandlet med en standardkur med Peginterferon og ribavirin kan være kvalifisert for denne studien. Kvalifiserte deltakere vil motta Peginterferon pluss to ganger standarddosen av ribavirin (2000 til 2400 mg daglig) i 48 uker. I tillegg til behandling gjennomgår alle pasienter følgende:

Før behandling:

  • Sykehistorie og fysisk undersøkelse, symptomspørreskjema, blodprøver, urinprøvetaking, røntgen thorax, elektrokardiogram, leverultralyd, Fibroscan (ultralyd for å måle stivhet i leveren) og graviditetstest for kvinner som kan få barn.
  • Pasienter med andre medisinske tilstander eller spesielle risikofaktorer kan ha ytterligere evalueringer før behandlingsstart. Disse kan for eksempel inkludere øyeevaluering for pasienter med diabetes, treningsstresstest for personer over 40 år eller som har risikofaktorer for hjertesykdom og psykiatrisk evaluering for personer som har depresjon eller angstlidelse.

Under behandlingen

  • Periodiske blodprøver for å overvåke blodtellinger og virale nivåer.
  • Poliklinikkbesøk hver 4. uke i løpet av studiet for laboratorietester og gjennomgang av symptomer og behandlingsbivirkninger. Fysiske undersøkelser og urinprøver gjøres hver 12. uke.

Etter fullført behandling

Omtrent 1 1/2 år etter behandlingsstart blir forsøkspersonene revurdert slik de var ved behandlingsstart.

...

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Opptil 60 pasienter med kronisk hepatitt C genotype 1-infeksjon som tidligere ble behandlet med standarddoser av peginterferon og ribavirin (1000 til 1200 mg daglig), men som ikke hadde en virologisk respons (ikke-respondere: n=35) eller som fikk tilbakefall etter behandling (tilbakefallende: n = 25) vil bli behandlet på nytt med peginterferon og høyere doser ribavirin (2000 til 2400 mg daglig). Etter medisinsk evaluering, dokumentasjon på kvalifisering og skriftlig informert samtykke, vil pasienter starte behandling med standarddoser av peginterferon alfa-2a (180 mikrog per uke) og to ganger standarddosen av ribavirin (2000 mg daglig for pasienter under 75 kg). 2400 mg daglig for pasienter over eller lik 75 kg). Viral kinetikk vil bli evaluert på grunnlag av endringer i HCV RNA-nivåer i løpet av de første 24 ukene av behandlingen med blodprøve tatt på dag 0, 1 og 2 og uke 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24. Pasienter som ikke klarer å redusere nivåene av HCV RNA med mer enn 2 log(10) IE/ml innen uke 12 vil bli ansett som ikke-responderende og behandlingen vil stoppe. Tilsvarende vil pasienter som ikke blir HCV RNA-negative (mindre enn 10 IE) innen uke 24 også betraktes som ikke-responderende, og behandlingen vil bli avbrutt. Pasienter som blir HCV RNA-negative i løpet av de første 24 ukene av behandlingen vil fortsette i 48 uker og følges i minst 24 uker deretter. Det primære endepunktet for denne studien vil være en vedvarende virologisk respons (SVR), som er definert ved fravær av påviselig HCV RNA i serum under behandling og i minst 24 uker etter avsluttet behandling. SVR-raten for re-behandling med konvensjonelle doser av peginterferon og ribavirin forventes å være mindre enn 5 prosent. Den estimerte frekvensen av SVR ved bruk av peginterferon med høye doser ribavirin er 50 prosent for pasienter med tidligere tilbakefall og 25 prosent for de med tidligere manglende respons. En prøvestørrelse på 35 pasienter vil være nødvendig for å oppnå statistisk signifikans basert på disse estimatene av responsrater for ikke-respondere og 25 pasienter for tilbakefall. Hvis ingen av de ti første ikke-responderende pasientene behandlet i denne protokollen oppnår en SVR, vil ikke flere ikke-responderende pasienter bli registrert og denne delen av studien vil bli avsluttet tidlig. Pasienter vil også bli overvåket nøye for bivirkninger av behandlingen, den viktigste for ribavirin er anemi. Pasienter som utvikler anemi vil bli behandlet med darbepoietin for å opprettholde et hemoglobinnivå over 10 gm prosent. Denne pilotstudien forventes å demonstrere om bruk av høye doser ribavirin er et alternativ for pasienter som ikke har tilstrekkelig respons på konvensjonelle doser av peginterferon og ribavirin for kronisk hepatitt C.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Alder 18 år eller eldre, mann eller kvinne

Dokumentert tilbakefall eller manglende respons på en tidligere adekvat kur med peginterferon og ribavirin

Genotype 1 HCV som bestemt ved probespesifikk hybridisering (Inno-Lipa-analyse).

Skriftlig informert samtykke.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Alder over 65 år

Hvis skrumplever er tilstede, dekompensert leversykdom, som markert av serumbilirubin større enn 4 mg prosent, albumin mindre enn 3,0 gm prosent, protrombintid lengre enn 2 sekunder forlenget, eller historie med blødende øsofagusvaricer, ascites eller hepatisk encefalopati.

Serumalanin transaminase (ALT) eller aspartat transaminase (AST) nivåer høyere enn 1000 U/L (større enn 25 ganger ULN). Slike pasienter vil ikke bli registrert, men kan følges inntil tre bestemmelser er under dette nivået.

Graviditet eller, hos kvinner i fertil alder eller hos ektefeller til gravide, manglende evne til å praktisere adekvat prevensjon, definert som vasektomi hos menn, tubal ligering hos kvinner, eller bruk av kondom og spermicid, eller p-piller, eller en intrauterin enhet.

Amming.

Betydelige systemiske eller alvorlige sykdommer inkludert kongestiv hjertesvikt, organtransplantasjon, alvorlig psykiatrisk sykdom eller depresjon, humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon og angina pectoris.

Tidligere intoleranse av vektbasert ribavirindose (1 000-1 200 mg daglig) inkludert behov for dosereduksjon, bruk av erytropoietin eller alvorlig bivirkning som kan tilskrives ribavirinbruk.

Nyresvikt (kreatininclearance mindre enn 60 ml/min) eller nyresvikt

Pre eksisterende anemi (hematokrit mindre enn 34 prosent) eller kjent historie med hemolytisk anemi.

Ukontrollert hypertensjon eller diabetes mellitus

Annen antiviral behandling i løpet av de siste 6 månedene.

Immunsuppressiv behandling med enten kortikosteroider (mer enn 5 mg prednison daglig) eller viktige immunsuppressive midler (som azatioprin eller 6-merkaptopurin).

Bevis for en annen form for leversykdom i tillegg til viral hepatitt (for eksempel autoimmun leversykdom, Wilson sykdom, alkoholisk leversykdom, hemokromatose, alfa 1 antitrypsin mangel).

Bevis på koronararteriesykdom eller cerebral vaskulær sykdom, inkludert abnormiteter ved treningsstresstesting hos pasienter med definerte risikofaktorer som vil bli screenet for bevis på underliggende koronararteriesykdom.

Misbruk av aktivt stoff, som alkohol, inhalasjons- eller injeksjonsmedisiner innen det foregående året.

Bevis på hepatocellulært karsinom; enten alfa-fetoprotein (AFP) nivåer større enn 200 ng/ml (normalt mindre enn 9 ng/ml) og/eller ultralyd (eller annen avbildningsstudie) som viser en masse som tyder på leverkreft.

Klinisk gikt.

Aktiv, alvorlig autoimmun sykdom, som lupus erytematose, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller revmatoid artritt som etter forskernes oppfatning kan forverres ved behandling med peginterferon.

Ukontrollert skjoldbrusk sykdom

Bevis om alvorlig retinopati eller klinisk relevant oftalmologisk lidelse (kun pasienter med eksisterende hypertensjon eller diabetes vil gjennomgå en oftalmologisk vurdering).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Vedvarende virologisk respons, (HCV RNA Neg.) i serum 24 uker uten behandling.
Tidsramme: 24 uker etter behandlingsstopp
24 uker etter behandlingsstopp

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. august 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2008

Først lagt ut (Anslag)

15. august 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

20. oktober 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. oktober 2014

Sist bekreftet

1. oktober 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 080149
  • 08-DK-0149 (Annen identifikator: NIH)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere