Hooggedoseerde ribavirine en peginterferon voor de behandeling van chronische hepatitis C genotype 1

• INSLUITINGSCRITERIA:

Leeftijd 18 jaar of ouder, man of vrouw

Gedocumenteerde terugval of niet-respons op een eerdere adequate kuur met peginterferon en ribavirine

Genotype 1 HCV zoals bepaald door probe-specifieke hybridisatie (Inno-Lipa-assay).

Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Leeftijd ouder dan 65 jaar

Als cirrose aanwezig is, gedecompenseerde leverziekte, gekenmerkt door serumbilirubine hoger dan 4 mg procent, albumine minder dan 3,0 g procent, protrombinetijd langer dan 2 seconden verlengd, of voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices, ascites of hepatische encefalopathie.

Serum alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) niveaus hoger dan 1000 E/L (meer dan 25 keer de ULN). Dergelijke patiënten worden niet ingeschreven, maar kunnen worden gevolgd totdat drie bepalingen onder dit niveau zijn.

Zwangerschap of, bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd of bij echtgenoten van zwangere vrouwen, het onvermogen om adequate anticonceptie toe te passen, gedefinieerd als vasectomie bij mannen, afbinden van de eileiders bij vrouwen, of het gebruik van condooms en zaaddodend middel, of anticonceptiepillen, of een spiraaltje.

Borstvoeding.

Significante systemische of ernstige ziekten, waaronder congestief hartfalen, orgaantransplantatie, ernstige psychiatrische ziekte of depressie, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en angina pectoris.

Eerdere intolerantie voor de op gewicht gebaseerde dosis ribavirine (1.000-1.200 mg per dag), waaronder de noodzaak van dosisverlaging, gebruik van erytropoëtine of ernstige bijwerkingen die kunnen worden toegeschreven aan het gebruik van ribavirine.

Nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 60 ml/min) of nierfalen

Bestaande bloedarmoede (hematocriet minder dan 34 procent) of bekende voorgeschiedenis van hemolytische anemie.

Ongecontroleerde hypertensie of diabetes mellitus

Andere antivirale therapie in de afgelopen 6 maanden.

Immunosuppressieve therapie met corticosteroïden (meer dan 5 mg prednison per dag) of belangrijke immunosuppressiva (zoals azathioprine of 6-mercaptopurine).

Bewijs van een andere vorm van leverziekte naast virale hepatitis (bijvoorbeeld auto-immuunleverziekte, ziekte van Wilson, alcoholische leverziekte, hemochromatose, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie).

Bewijs van coronaire hartziekte of cerebrale vasculaire ziekte, inclusief afwijkingen bij inspanningstests bij patiënten met gedefinieerde risicofactoren die zullen worden gescreend op bewijs van onderliggende coronaire hartziekte.

Misbruik van werkzame stoffen, zoals alcohol, drugs voor inhalatie of injectie in het voorgaande jaar.

Bewijs van hepatocellulair carcinoom; ofwel alfa-fetoproteïne (AFP) niveaus hoger dan 200 ng/ml (normaal minder dan 9 ng/ml) en/of echografie (of ander beeldvormend onderzoek) dat een massa aantoont die wijst op leverkanker.

Klinische jicht.

Actieve, ernstige auto-immuunziekte, zoals lupus erythematosis, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn of reumatoïde artritis die volgens de onderzoekers zou kunnen verergeren door behandeling met peginterferon.

Ongecontroleerde schildklierziekte

Bewijs van ernstige retinopathie of klinisch relevante oftalmologische aandoening (alleen patiënten met reeds bestaande hypertensie of diabetes zullen een oogheelkundig onderzoek ondergaan).