Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wysokie dawki rybawiryny i peginterferonu w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C o genotypie 1

10 października 2014 zaktualizowane przez: Marc Ghany, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Rybawiryna w dużych dawkach w skojarzeniu z peginterferonem u pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C genotypu 1, u których brak odpowiedzi lub nawrót choroby po standardowej terapii

Badanie to oceni skuteczność eksperymentalnego schematu leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV). Standardowe leczenie obejmuje terapię skojarzoną z rybawiryną przyjmowaną doustnie dwa razy dziennie oraz peginterferonem wstrzykiwanym podskórnie raz w tygodniu. Genotypy 2 i 3 zapalenia wątroby typu C mają wysoki wskaźnik powodzenia w tym schemacie, podczas gdy genotyp 1 jest trudniejszy do leczenia. Badanie to określi, czy pacjenci z genotypem 1 lepiej reagują na leczenie, w którym stosuje się wyższą dawkę rybawiryny niż standardowa zatwierdzona dawka od 1000 do 1200 mg na dobę.

Pacjenci w wieku 18 lat i starsi z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C o genotypie 1, którzy nie byli skutecznie leczeni standardową kuracją peginterferonem i rybawiryną, mogą kwalifikować się do tego badania. Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają peginterferon plus podwójną standardową dawkę rybawiryny (2000 do 2400 mg dziennie) przez 48 tygodni. Oprócz leczenia wszyscy pacjenci otrzymują:

Przed leczeniem:

  • Wywiad lekarski i badanie fizykalne, kwestionariusze objawowe, badania krwi, zbiórka moczu, prześwietlenie klatki piersiowej, elektrokardiogram, USG wątroby, Fibroscan (USG do pomiaru sztywności wątroby) oraz test ciążowy dla kobiet zdolnych do posiadania dzieci.
  • Pacjenci z innymi schorzeniami lub szczególnymi czynnikami ryzyka mogą zostać poddani dalszej ocenie przed rozpoczęciem leczenia. Mogą one obejmować na przykład ocenę wzroku u pacjentów z cukrzycą, test wysiłkowy u osób w wieku powyżej 40 lat lub z czynnikami ryzyka chorób serca oraz ocenę psychiatryczną u osób z depresją lub zaburzeniami lękowymi.

Podczas leczenia

  • Okresowe badania krwi w celu monitorowania liczby krwinek i poziomu wirusów.
  • Wizyty ambulatoryjne co 4 tygodnie na czas trwania badania w celu wykonania badań laboratoryjnych oraz przeglądu objawów i skutków ubocznych leczenia. Badania fizykalne i badania moczu są wykonywane co 12 tygodni.

Po zakończeniu leczenia

Około 1 1/2 roku po rozpoczęciu leczenia, pacjentów poddaje się ponownej ocenie, tak jak na początku leczenia.

...

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Do 60 pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C genotypu 1, którzy byli wcześniej leczeni standardowymi dawkami peginterferonu i rybawiryny (od 1000 do 1200 mg na dobę), ale u których nie wystąpiła odpowiedź wirusologiczna (osoby nieodpowiadające na leczenie: n=35) lub u których wystąpił nawrót terapii (osoby z nawrotami: n = 25) będą ponownie leczone peginterferonem i wyższymi dawkami rybawiryny (od 2000 do 2400 mg na dobę). Po przeprowadzeniu oceny medycznej, udokumentowaniu kwalifikowalności i pisemnej świadomej zgodzie, pacjenci zostaną włączeni do leczenia standardowymi dawkami peginterferonu alfa-2a (180 mikrogramów na tydzień) i podwójną standardową dawką rybawiryny (2000 mg na dobę dla pacjentów o masie ciała poniżej 75 kg). ; 2400 mg na dobę dla pacjentów o masie ciała większej lub równej 75 kg). Kinetyka wirusa zostanie oceniona na podstawie zmian poziomu HCV RNA podczas pierwszych 24 tygodni terapii z pobraniem krwi w dniach 0, 1 i 2 oraz w 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 tygodniu i 24. Pacjenci, u których nie uda się obniżyć poziomu HCV RNA o więcej niż 2 log(10) IU/ml do 12. tygodnia, zostaną uznani za niereagujących na leczenie i terapia zostanie przerwana. Podobnie, pacjenci, u których do 24. tygodnia nie wystąpi wynik HCV RNA (mniej niż 10 j.m.) zostaną uznani za pacjentów niereagujących na leczenie i terapia zostanie przerwana. Pacjenci, u których uzyskano ujemny wynik oznaczenia HCV RNA w ciągu pierwszych 24 tygodni terapii, będą kontynuowani przez 48 tygodni, a następnie przez co najmniej 24 tygodnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania będzie trwała odpowiedź wirusologiczna (SVR), którą definiuje się jako brak wykrywalnego RNA HCV w surowicy podczas leczenia i przez co najmniej 24 tygodnie po zakończeniu leczenia. Oczekuje się, że wskaźnik SVR dla ponownego leczenia przy użyciu konwencjonalnych dawek peginterferonu i rybawiryny będzie mniejszy niż 5 procent. Szacowany wskaźnik SVR przy zastosowaniu peginterferonu z dużymi dawkami rybawiryny wynosi 50 procent dla pacjentów z wcześniejszym nawrotem i 25 procent dla pacjentów z wcześniejszym brakiem odpowiedzi. Do osiągnięcia istotności statystycznej w oparciu o te szacunki odsetka odpowiedzi dla pacjentów niereagujących i 25 pacjentów z nawrotami potrzebna byłaby próba o wielkości 35 pacjentów. Jeśli żaden z pierwszych dziesięciu pacjentów nieodpowiadających na leczenie zgodnie z tym protokołem nie osiągnie SVR, nie włączy się więcej pacjentów niereagujących na leczenie, a ta część badania zostanie zakończona wcześniej. Pacjenci będą również ściśle monitorowani pod kątem skutków ubocznych terapii, z których najważniejszym w przypadku rybawiryny jest niedokrwistość. Pacjenci, u których rozwinie się niedokrwistość, będą leczeni darbepoetyną w celu utrzymania poziomu hemoglobiny powyżej 10 g procent. Oczekuje się, że to badanie pilotażowe wykaże, czy stosowanie dużych dawek rybawiryny jest opcją dla pacjentów, którzy nie mają odpowiedniej odpowiedzi na konwencjonalne dawki peginterferonu i rybawiryny w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu C.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Wiek 18 lat lub więcej, mężczyzna lub kobieta

Udokumentowany nawrót lub brak odpowiedzi na wcześniejsze odpowiednie leczenie peginterferonem i rybawiryną

Genotyp 1 HCV określony przez hybrydyzację specyficzną dla sondy (test Inno-Lipa).

Pisemna świadoma zgoda.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Wiek powyżej 65 lat

Jeśli obecna jest marskość wątroby, zdekompensowana choroba wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny w surowicy powyżej 4 mg procent, albumina poniżej 3,0 g procent, wydłużenie czasu protrombinowego o ponad 2 sekundy lub krwawienia z żylaków przełyku w wywiadzie, wodobrzusze lub encefalopatia wątrobowa.

Stężenie transaminazy alaninowej (ALT) lub asparaginianowej (AST) w surowicy przekracza 1000 j./l (ponad 25-krotność GGN). Tacy pacjenci nie zostaną włączeni, ale mogą być obserwowani, dopóki trzy oznaczenia nie będą poniżej tego poziomu.

Ciąża lub, u kobiet w wieku rozrodczym lub u małżonków kobiet w ciąży, niezdolność do stosowania odpowiedniej antykoncepcji, definiowana jako wazektomia u mężczyzn, podwiązanie jajowodów u kobiet lub stosowanie prezerwatyw i środka plemnikobójczego, pigułek antykoncepcyjnych lub wkładki wewnątrzmacicznej.

Karmienie piersią.

Poważne choroby ogólnoustrojowe lub poważne, w tym zastoinowa niewydolność serca, przeszczep narządu, poważna choroba psychiczna lub depresja, zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i dusznica bolesna.

Wcześniejsza nietolerancja dawki rybawiryny zależnej od masy ciała (1000-1200 mg na dobę), w tym konieczność zmniejszenia dawki, zastosowanie erytropoetyny lub poważne zdarzenie niepożądane związane ze stosowaniem rybawiryny.

Niewydolność nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml/min) lub niewydolność nerek

Wcześniejsza niedokrwistość (hematokryt poniżej 34 procent) lub znana historia niedokrwistości hemolitycznej.

Niekontrolowane nadciśnienie lub cukrzyca

Inne leczenie przeciwwirusowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

Leczenie immunosupresyjne kortykosteroidami (ponad 5 mg prednizonu na dobę) lub głównymi lekami immunosupresyjnymi (takimi jak azatiopryna lub 6-merkaptopuryna).

Dowody na inną postać choroby wątroby oprócz wirusowego zapalenia wątroby (na przykład autoimmunologiczna choroba wątroby, choroba Wilsona, alkoholowa choroba wątroby, hemochromatoza, niedobór alfa 1 antytrypsyny).

Dowody na chorobę wieńcową lub chorobę naczyń mózgowych, w tym nieprawidłowości w próbie wysiłkowej u pacjentów z określonymi czynnikami ryzyka, którzy zostaną poddani badaniu przesiewowemu w celu wykrycia choroby wieńcowej.

Nadużywanie substancji czynnych, takich jak alkohol, leki wziewne lub dożylne w ciągu ostatniego roku.

Dowody raka wątrobowokomórkowego; albo poziom alfa-fetoproteiny (AFP) większy niż 200 ng/ml (normalnie mniej niż 9 ng/ml) i/lub USG (lub inne badanie obrazowe) wykazujące guz sugerujący raka wątroby.

Dna kliniczna.

Czynna, ciężka choroba autoimmunologiczna, taka jak toczeń rumieniowaty, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna lub reumatoidalne zapalenie stawów, które w opinii badaczy mogą ulec zaostrzeniu w wyniku leczenia peginterferonem.

Niekontrolowana choroba tarczycy

Dowody na ciężką retinopatię lub klinicznie istotne zaburzenia okulistyczne (tylko pacjenci z istniejącym wcześniej nadciśnieniem tętniczym lub cukrzycą zostaną poddani ocenie okulistycznej).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Trwała odpowiedź wirusologiczna (HCV RNA Neg.) w surowicy po 24 tygodniach przerwy od terapii.
Ramy czasowe: 24 tygodnie po zakończeniu leczenia
24 tygodnie po zakończeniu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 sierpnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 sierpnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

20 października 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 października 2014

Ostatnia weryfikacja

1 października 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 080149
  • 08-DK-0149 (Inny identyfikator: NIH)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C

Badania kliniczne na Rybawiryna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj