Suun kautta annettavan antikoagulanttihoidon pidennetty kesto ensimmäisen idiopaattisen keuhkoembolian jakson jälkeen: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. "PADIS-PE" -tutkimus. (PADIS EP)

Järkevä: 3 tai 6 kuukauden oraalisen antikoagulaation jälkeen akuutin laskimotromboembolian (VTE) vuoksi uusiutumisen riski on korkea (10–15 % vuodessa) verrattuna alhaiseen uusiutumisen riskiin, jos laskimotromboembolia on aiheuttanut merkittävä ohimenevä riskitekijä, kuten äskettäinen leikkaus (3 % vuodessa) riippumatta alkuperäisestä esiintymisestä (syvä laskimotukos tai keuhkoembolia). Ensimmäisen idiopaattisen laskimotromboembolin episodin jälkeen 3 kuukauden antikoagulaatioon liittyy erittäin suuri uusiutumisriski (27 % vuodessa); Antikoagulaation pidennetyn keston (1–2 vuotta) hyöty-riskisuhde on kuitenkin edelleen epävarma, lähinnä suhteessa lisääntyneeseen antikoagulantteihin liittyvän verenvuodon riskiin. Siksi viimeinen ACCP-konferenssiryhmä suositteli 6 kuukauden oraalista antikoagulanttihoitoa ensimmäisen idiopaattisen laskimotromboembolian jälkeen. Tämä suositus on kuitenkin todennäköisesti riittämätön ainakin kahdesta pääasiallisesta syystä: (1) tutkimuksissa ei verrattu 2 vuoden ja 6 kuukauden antikoagulaatiohoitoa idiopaattisen laskimotromboembolin jälkeen; ja (2), jos uusiutuvien laskimotromboosien esiintymistiheys on samanlainen syvälaskimotromboosin ja keuhkoembolian jälkeen, toistuvan laskimoembolian tapauskuolleisuus on kuitenkin korkeampi keuhkoembolian jälkeen (12 %) kuin syvän laskimotromboosin jälkeen (5 %).

Tavoite: päätavoitteena on osoittaa, että 6 kuukauden oraalisen antikoagulaation jälkeen ensimmäisen idiopaattisen keuhkoembolian episodin vuoksi 18 kuukauden varfariinihoitoon liittyy pienempi kumulatiivinen toistuvien laskimotromboembolien ja suuren verenvuodon riski verrattuna 18 kuukauden hoitoon. lumelääkettä. Toissijaiset tavoitteet ovat: (1) määrittää uusiutuvan laskimotromboembolian riski 6 kuukauden varfariinihoidon jälkeen ja jäljellä olevan keuhkokuvausperfuusiovian olemassaolo tai puuttuminen ja kohonneen D-dimeeritestin pysyminen vai ei; ja (2) määrittää pidennetyn antikoagulaation keston vaikutus VTE:n riskiin antikoagulanttihoidon lopettamisen jälkeen kahden vuoden seurannassa.

Menetelmä: Ranskan monikeskuskaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Sisällys- ja poissulkemiskriteerit sekä keuhkojen diagnostiset kriteerit on määritelty. Kun 6 kuukauden oraalinen antikoagulaatio on suoritettu, suoritetaan keuhkokuvaus ja D-dimeeritesti; tutkijat ja potilaat eivät ole tietoisia näiden testien tuloksista. Tämän jälkeen potilaat satunnaistetaan saamaan 18 kuukauden varfariinihoitoa tai 18 kuukauden lumelääkettä (plasebon annos mukautetaan väärän tietokoneella luoman INR:n mukaan). Tutkijat, radiologit ja potilaat ovat sokeita hoidon jakamisesta. Hanke toimitetaan kansalliselle eettiselle toimikunnalle ja kirjallinen suostumus saadaan kaikilta mukana olevilta potilailta.

Vaadittu potilasmäärä: toistuvien laskimotromboembolien ja suuren verenvuodon odotettu kumulatiivinen esiintymistiheys 18 kuukauden aikana on 4,5 % varfariinihoidon aikana ja 16 % lumelääkettä saaneiden potilaiden aikana. 5 %:n α-riskin (jota voidaan päätellä virheellisesti todellista eroa) ja 10 %:n β-riskiä (jota voidaan päätellä virheellisesti eron puuttumisesta) ryhmään tulisi ottaa mukaan 178 potilasta. Koska 5 %:n potilaista odotetaan menehtyvän, tarvitaan yhteensä 374 potilasta.

Toteutettavuus: noin 50 potilasta vuodessa on sairaalahoidossa Brestin lääketieteellisellä osastollamme akuutin idiopaattisen keuhkoembolian takia. Neljä muuta keskusta osallistuu tutkimukseen ja niillä on samanlainen rekrytointi: HEGP (Pr Meyer, tohtori Sanchez), CHU Antoine Béclère (tohtori Parent, Pr Simmoneau), CHU Saint Etienne (Pr Mismetti, Pr Décousus), CHU Grenoble (Pr Pison). , Pr Carpentier). Tutkimusta koordinoi Brestin sairaalan kliininen tutkimuskeskus; "todellisen" ja "epätosi" INR:n tuottaa "Ile de Francen" (Dr Cambus) antikoagulanttiklinikka.

Kliiniset vaikutukset: tutkimuksen ensimmäinen seuraus on osoittaa, että 6 kuukauden varfariinihoito on riittämätön ja että sitä tulee jatkaa vähintään 18 kuukauden ajan ensimmäisen idiopaattisen keuhkoembolian jälkeen. Tällä tutkimuksella on myös potentiaalia vahvistaa tai olla ottamatta huomioon keuhkokuvauksen ja D-dimeeritestien vaikutusta uusiutuvien laskimotromboembolioiden riskin arvioimiseen antikoagulanttihoidon lopettamisen jälkeen. Lopuksi arvioidaan tällaisen terapeuttisen hoidon lääketieteelliset taloudelliset vaikutukset.