首发特发性肺栓塞后口服抗凝剂治疗的持续时间延长：一项随机对照试验。 “PADIS-PE”研究。 (PADIS EP)

理由：急性静脉血栓栓塞 (VTE) 发作口服抗凝药 3 或 6 个月后，VTE 复发的风险较高（每年 10% 至 15%），而如果 VTE 是由以下原因引起的，则复发风险较低主要的暂时性危险因素，例如近期手术（每年 3%），与初始表现（深静脉血栓形成或肺栓塞）无关。 首次特发性 VTE 发作后，3 个月的抗凝治疗与非常高的复发风险相关（每年 27%）；然而，延长抗凝时间（1 至 2 年）的获益-风险仍不确定，主要与抗凝相关出血风险增加有关。 因此，上一届 ACCP 会议小组建议在特发性 VTE 首次发作后进行 6 个月的口服抗凝治疗。 然而，由于至少两个主要原因，该建议可能是不充分的：(1) 没有研究比较特发性静脉血栓栓塞后 2 年至 6 个月的抗凝治疗； (2)，如果深静脉血栓形成和肺栓塞后复发性静脉血栓栓塞的频率相似，但是肺栓塞后复发性静脉血栓栓塞症的病死率 (12%) 高于深静脉血栓形成后 (5%)。

目的：主要目的是证明，在针对首发特发性肺栓塞进行 6 个月的口服抗凝治疗后，与 18 个月相比，18 个月的华法林治疗与较低的复发性 VTE 和大出血累积风险相关安慰剂。 次要目标是：(1) 确定华法林治疗 6 个月后 VTE 复发的风险以及是否存在残余肺扫描灌注缺损以及 D-二聚体检测是否持续升高； (2) 确定延长抗凝时间对停止抗凝治疗后 2 年随访 VTE 风险的影响。

方法：法国多中心双盲随机对照试验。 纳入和排除标准以及肺部诊断标准已经确定。 完成 6 个月的口服抗凝治疗后，进行肺部扫描和 D-二聚体检测；研究人员和患者将不知道这些测试的结果。 然后，患者随机接受 18 个月的华法林治疗或 18 个月的安慰剂治疗（安慰剂的剂量将根据计算机生成的错误 INR 进行调整）。 研究人员、放射科医师和患者对治疗分配不知情。 该项目将提交给国家伦理委员会，并获得所有纳入患者的书面同意。

所需患者数量：18 个月内 VTE 复发和大出血的预期累积频率在接受华法林治疗时为 4.5%，在接受安慰剂治疗时为 16%。 对于 5% 的 α 风险（错误地得出真正差异的结论）和 10% 的 β 风险（错误地得出没有差异的结论），每组应包括 178 名患者。 由于预计有 5% 的患者会流失，因此总共需要 374 名患者。

可行性：每年约有 50 名患者因特发性肺栓塞急性发作在我们位于布雷斯特的内科住院。 另外四个中心将参与这项研究并进行类似的招募：HEGP（迈耶博士、桑切斯博士）、CHU Antoine Béclère（Parent 博士、Simmoneau 博士）、CHU Saint Etienne（Mismetti 博士、Décousus 博士）、CHU Grenoble（Pison 博士） ，公关卡彭蒂埃）。 该研究将由布雷斯特医院临床调查中心协调； “真”和“假”INR 将由“Ile de France”（Cambus 博士）的抗凝剂诊所生成。

临床意义：该研究的第一个结果是证明 6 个月的华法林治疗是不够的，在特发性肺栓塞首次发作后应继续至少再治疗 18 个月。 这项研究还有可能证实肺部扫描和 D-二聚体检测对评估停止抗凝治疗后复发 VTE 风险的作用。 最后，将评估这种治疗管理的医疗经济影响。