Az orális antikoaguláns terápia meghosszabbított időtartama az idiopátiás tüdőembólia első epizódja után: Randomizált, kontrollált vizsgálat. „PADIS-PE” tanulmány. (PADIS EP)

Racionális: Akut vénás thromboembolia (VTE) epizódja miatt 3 vagy 6 hónapos orális antikoaguláns kezelés után a visszatérő VTE kockázata magas (évente 10-15%), összehasonlítva a kiújulás alacsony kockázatával, ha a VTE-t egy jelentős átmeneti kockázati tényező, mint például a közelmúltban végzett műtét (évente 3%), függetlenül a kezdeti megjelenéstől (mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia). Az idiopátiás VTE első epizódját követően 3 hónapos véralvadásgátló kezelés nagyon magas a kiújulás kockázatával (évente 27%); az antikoaguláns kezelés meghosszabbított időtartamának (1-2 év) előny-kockázata azonban továbbra is bizonytalan, főként az antikoagulánsokkal összefüggő vérzés fokozott kockázatával összefüggésben. Ezért a legutóbbi ACCP konferencia csoport 6 hónapos orális antikoaguláns kezelést javasolt az idiopátiás VTE első epizódja után. Ez az ajánlás azonban valószínűleg nem megfelelő legalább két fő okból: (1) egyetlen tanulmány sem hasonlította össze az idiopátiás VTE utáni 2 éves és 6 hónapos antikoaguláns kezelést; és (2), ha a visszatérő VTE gyakorisága hasonló mélyvénás trombózis és tüdőembólia után, azonban a visszatérő VTE halálozási aránya magasabb tüdőembólia után (12%), mint mélyvénás trombózis után (5%).

Célkitűzés: a fő cél annak bizonyítása, hogy az idiopátiás tüdőembólia első epizódja esetén 6 hónapos orális antikoaguláns kezelés után 18 hónapos warfarin-terápia a kiújuló VTE és a súlyos vérzések halmozott kockázata alacsonyabb, mint a 18 hónaposnál. a placebo. A másodlagos célok a következők: (1) a kiújuló VTE kockázatának meghatározása 6 hónapos warfarin-terápia után, valamint a tüdővizsgálatban residuális perfúziós hiba megléte vagy hiánya, valamint az emelkedett D-dimer teszt tartóssága vagy hiánya; és (2) az antikoaguláns kezelés meghosszabbított időtartamának a VTE kockázatára gyakorolt ​​hatásának meghatározása az antikoaguláns terápia leállítása után 2 éves követés során.

Módszer: Francia multicentrikus kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálat. Meghatározták a befogadási és kizárási kritériumokat, valamint a tüdődiagnosztikai kritériumokat. A 6 hónapos orális antikoaguláns kezelés befejezése után tüdővizsgálatot és D-dimer tesztet végeznek; a vizsgálók és a betegek nem lesznek tisztában e vizsgálatok eredményeivel. Ezután a betegeket randomizálják, hogy 18 hónapig warfarin-terápiát vagy 18 hónapos placebót kapjanak (a placebo adagját a számítógéppel generált hamis INR-hez igazítják). A vizsgálók, a radiológusok és a betegek elvakultak a kezelés kiosztásától. A projektet benyújtják a nemzeti etikai bizottsághoz, és minden érintett betegtől írásos hozzájárulást kell kérni.

Szükséges betegszám: a visszatérő VTE és a súlyos vérzések várható kumulatív gyakorisága 18 hónapon keresztül 4,5% warfarin-kezelés alatt és 16% placebo-kezelés alatt. Az 5%-os α-kockázat (valódi eltérés hamis következtetése) és a 10%-os β-kockázat (a különbség hiányának téves következtetése) esetén csoportonként 178 beteget kell bevonni. Mivel a betegek 5%-a várhatóan elveszett, összesen 374 betegre van szükség.

Megvalósíthatóság: évente körülbelül 50 beteget ápolnak breszti orvosi osztályunkon idiopátiás tüdőembólia akut epizódja miatt. Négy további központ vesz részt a vizsgálatban, és hasonló toborzásúak: HEGP (Pr Meyer, Dr Sanchez), CHU Antoine Béclère (Dr Parent, Pr Simmoneau), CHU Saint Etienne (Pr Mismetti, Pr Décousus), CHU Grenoble (Pr Pison). , Pr Carpentier). A vizsgálatot a Bresti Kórház Klinikai Vizsgálati Központja koordinálja; Az "igaz" és a "hamis" INR értéket az "Ile de France" (Dr. Cambus) antikoaguláns klinikája állítja elő.

Klinikai vonatkozások: a vizsgálat első eredménye annak bizonyítása, hogy a 6 hónapos warfarin-terápia nem megfelelő, és az idiopátiás tüdőembólia első epizódját követően további 18 hónapig folytatni kell. Ez a tanulmány azt is megerősítheti vagy sem, hogy a tüdőszkennelés és a D-dimer tesztek hozzájárulnak-e az antikoaguláns terápia leállítása utáni visszatérő VTE kockázatának felméréséhez. Végül értékelni kell az ilyen terápiás kezelés orvosi gazdasági hatását.