특발성 폐색전증의 첫 번째 에피소드 후 경구용 항응고제 치료 기간 연장: 무작위 대조 시험. "PADIS-PE" 연구. (PADIS EP)

합리적: 급성 정맥 혈전색전증(VTE) 에피소드에 대해 3개월 또는 6개월의 경구용 항응고제 후 VTE 재발 위험은 높습니다(연간 10~15%). 초기 증상(심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증)과는 독립적으로 최근 수술(연간 3%)과 같은 주요 일시적 위험 요인. 특발성 VTE의 첫 발병 후 3개월의 항응고제 투여는 매우 높은 재발 위험과 관련이 있습니다(연간 27%). 그러나 항응고제 연장 기간(1~2년)의 유익성-위험성은 주로 항응고제 관련 출혈 위험 증가와 관련하여 불확실합니다. 따라서 마지막 ACCP 회의 그룹은 특발성 VTE의 첫 번째 에피소드 후 6개월의 경구용 항응고제 요법을 권장했습니다. 그러나 이 권장 사항은 적어도 두 가지 주요 이유로 인해 부적절할 수 있습니다. (2) 재발성 VTE의 빈도가 심부정맥혈전증과 폐색전증 후에 유사하다면 재발성 VTE의 치명률은 심부정맥혈전증(5%)보다 폐색전증(12%) 후에 더 높다.

목적: 주요 목적은 특발성 폐색전증의 첫 번째 에피소드에 대해 6개월의 경구 항응고제 후 18개월의 와파린 요법이 18개월에 비해 재발성 VTE 및 주요 출혈의 누적 위험이 더 낮다는 것을 입증하는 것입니다. 위약의. 2차 목적은 다음과 같다: (1) 와파린 치료 6개월 후 재발성 VTE의 위험도, 잔여 폐 스캔 관류 결손의 유무 및 상승된 D-dimer 검사의 지속 여부를 결정하기 위함; (2) 항응고제 치료를 중단한 후 2년의 추적 조사에서 연장된 항응고제가 VTE 위험에 미치는 영향을 확인하기 위해.

방법 : French multicenter double blind randomized controlled trial. 포함 및 제외 기준과 폐 진단 기준이 정의되었습니다. 6개월간 경구용 항응고제를 마친 후 폐 스캔 및 D-dimer 검사를 시행합니다. 조사자와 환자는 이러한 테스트 결과를 알지 못합니다. 그런 다음 환자는 무작위로 와파린 요법 18개월 또는 위약 18개월을 받도록 배정됩니다(위약 용량은 잘못된 컴퓨터 생성 INR에 따라 조정됨). 조사관, 방사선 전문의 및 환자는 치료 할당을 알지 못합니다. 프로젝트는 국가윤리위원회에 제출되고 포함된 모든 환자로부터 서면 동의를 얻습니다.

필요한 환자 수: 18개월 동안 재발성 VTE 및 주요 출혈의 예상 누적 빈도는 와파린 치료 시 4.5%, 위약 치료 시 16%입니다. 5%의 α 위험(실제 차이로 잘못 결론을 내리기 위해) 및 10%의 β 위험(차이가 없다고 잘못 결론을 내리기 위해)의 경우, 그룹당 178명의 환자가 포함되어야 합니다. 5%의 환자가 상실될 것으로 예상되어 총 374명의 환자가 필요하다.

타당성: 매년 약 50명의 환자가 특발성 폐색전증의 급성 에피소드로 브레스트의 우리 의학과에 입원합니다. 4개의 추가 센터가 연구에 참여하고 유사한 모집이 있습니다: HEGP(Pr Meyer, Dr Sanchez), CHU Antoine Béclère(Dr Parent, Pr Simmoneau), CHU Saint Etienne(Pr Mismetti, Pr Décousus), CHU Grenoble(Pr Pison) , Pr Carpentier). 이 연구는 브레스트 병원 조사 임상 센터에서 조정될 것입니다. "참" 및 "거짓" INR은 "Ile de France"(Dr Cambus)의 항응고제 클리닉에서 생성됩니다.

임상적 의미: 연구의 첫 번째 결과는 6개월의 와파린 요법이 부적절하며 특발성 폐색전증의 첫 번째 에피소드 후 추가로 최소 18개월 동안 계속되어야 함을 입증하는 것입니다. 이 연구는 또한 항응고제 치료를 중단한 후 재발성 VTE의 위험을 평가하기 위한 폐 스캔 및 D-dimer 검사의 기여도를 확인할 가능성이 있습니다. 마지막으로 이러한 치료적 관리의 의료적 경제적 효과를 평가한다.