Increlex®:n vaikutus Crohnin tautia sairastaviin lapsiin
perjantai 23. helmikuuta 2018 päivittänyt: Nationwide Children's Hospital
Crohnin tautia sairastavilla potilailla on usein heikko painonnousu ja lyhytkasvuisuus, mutta heikon kasvun etiologiaa ei ole tarkasti määritelty.
Kroonisesti sairailla potilailla, joilla ei ole Crohnin tautia, tehdyt tutkimukset ovat ehdottaneet, että tulehdus aiheuttaa IGF-1:n puutteen riittämättömän IGF-1:n muodostumisen vuoksi.
Aiemmat tutkimukset kasvuhormonin käytöstä Crohn-potilailla ovat osoittaneet lineaarisen kasvun, painon ja luun mineralisaation paranemisen.
GH voi kuitenkin aiheuttaa glukoosi-intoleranssia kroonisesti sairailla lapsilla, erityisesti niillä, jotka tarvitsevat kortikosteroidihoitoa.
Äskettäin FDA on hyväksynyt rekombinantin IGF-1:n (rhIGF) IGF-1-puutteisen lyhyen kasvun hoitoon.
Tätä lääkettä ei ole tutkittu Crohnin taudissa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata hypoteesia, että Crohnin taudin heikko kasvu liittyy epänormaaliin IGF-1:n syntymiseen, mikä johtaa huonoon lineaariseen kasvuun, painon laskuun ja osteoporoosiin ja että IGF-1:n korvaaminen rhIGF:llä korjaa kasvua ja parantaa luun tiheyttä. .
Hypoteesimme testaamiseksi rekrytoimme 20 Crohnin tautia sairastavaa potilasta lasten gastroenterologiasta.
Jokaisella on aiemmin diagnosoitu Crohnin tauti vähintään vuoden ajan, ja heitä tutkitaan lähtötilanteessa ja kuuden kuukauden välein yhden vuoden ajan Increlex-hoidon aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
- Aiheet. Rekrytoimme 20 vakiintunutta Crohn-potilasta gastroenterologian (GI) lähetekäytännöstämme Nationwide Children's Hospitalissa Columbuksessa, Ohiossa. Jokaiselle on aiemmin suoritettu täydellinen diagnostinen työ ja taudin luokittelu. Tiedot sairauden aktiivisuudesta, sijainnista ja käyttäytymisestä tallennetaan rutiininomaisesti jokaisella seurantakäynnillä. Lääketieteelliset tiedot arvioidaan näiden tietojen osalta. Näitä potilaita seurataan kolmen kuukauden välein. Kaikille näille potilaille määrätään rhIGF-hoito 12 kuukauden ajan, ja tuloksia verrataan potilastietoihin. Rekrytoimme 10 henkilöä vuodessa.
- Kasvun ja IGF-1-sukupolven arviointi. Jokaiselle koehenkilölle tehdään IGF-1-sukupolvitestaus käyttäen standardia julkaistua "korkean annoksen protokollaa" ja tulkittu Blumin ohjeiden mukaisesti. Lyhyesti sanottuna GH annetaan kerran päivässä ihonalaisena injektiona annoksena 0,05 mg/kg/vrk. IGF-1 mitataan lähtötilanteessa ja uudelleen 7 päivän kuluttua. Riittämätön tuotanto tulkitaan IGF-1:n nousuna < 15 ng/dl 7 päivän GH:n jälkeen. Mittaamme myös perustason satunnaisia GH- ja IGFBP-3-tasoja. IGF-1-, GH- ja IGFBP-3-tasot mitataan Esoterix-laboratoriossa (Calabasas Hills, CA). IGF-1-tasot mitataan myös kuuden kuukauden välein ja taudin pahenemisen yhteydessä. Kaikilla potilailla on yksi radiologinen filmi vasemmasta kädestä ja ranteesta luun iän määrittämiseksi Greulichin ja Pylen standardien mukaan, ja PI:n rutiinitutkimus määrittää Tannerin vaiheen.
- Antropometriset mitat. Potilaita nähdään kolmen kuukauden välein. Jokaisella käynnillä arvioimme lineaarista kasvua käyttämällä kalibroitua stadiometriä ja painoa standardoidulla asteikolla. Pitkittäisiä tietoja käytetään pituuden ja painon nopeuden laskemiseen. Korkeusnopeus lasketaan vuosittain jokaiselle käynnille verrattuna perustietoihin. Kaikki kasvutiedot, mukaan lukien nopeus, muunnetaan standardipoikkeamapisteiksi (SDS, Z-pisteet) GenenCalcin (Genentech, San Francisco, CA) avulla.
- Ravitsemus. Jotta voidaan arvioida vähäinen ravintoaineiden saanti heikon kasvun (ja alhaisten IGF-1-tasojen) syynä, jokainen potilas täyttää kolmen päivän ruokapäiväkirjan jokaisella käynnillä ja tulokset arvioidaan Nutrition Pro -ohjelmistolla. Arvioimme löydöksiämme sekä murrosikäisistä että esimurrosikäisistä lapsista. Tästä syystä mitataan huolellisesti Tanner-vaihetta tytöillä rintojena ja pojilla kivesten tilavuudella. Mittaamme testosteronitasoja pojilla ja estradiolitasoja tytöillä (Esoterix). Sukupuolisteroiditasot korreloivat Tannerin vaiheen ja murrosiän etenemisen tempon kanssa.
- Hoito rhIGF:llä (Increlex, Tercica). Potilaita seurataan edellä kuvatulla tavalla 12 kuukauden ajan Increlex-hoidon aikana. Increlex (rhIGF) annetaan seuraavan kaavan mukaan: Ensimmäiset 2 viikkoa: 40 mcg/kg BID; Viikot 3 ja 4: 80 mcg/kg BID; Seuraavat viikot: 120 mcg/kg BID. Sama ammattitaitoinen henkilökunta kouluttaa jokaisen vanhemman ja potilaan huolellisesti injektiotekniikkaan. Vaatimustenmukaisuus arvioidaan pyytämällä koehenkilöitä palauttamaan tyhjät injektiopullot tutkimuspaikalle.
- Luun mineraalipitoisuus ja luun vaihtuvuus. Kaikille koehenkilöille tehdään DXA-skannaus (Lunar Prodigy) lähtötilanteessa ja kuuden kuukauden välein. Mittauksia verrataan iän ja sukupuolen mukaan vastaaviin normaaleihin ja muunnetaan Z-pisteiksi (www.bcm.edu/bodycomplab). Luun vaihtuvuuden määrittämiseksi verta ja virtsaa kerätään lähtötilanteessa ja kuuden kuukauden välein. Esoterix johtaa näitä laboratorioita niiden menetelmien mukaisesti: N-telopeptidit (käänteiskopioijaentsyymi-PCR, virtsa), osteokalsiini (kaksoisvasta-aine RIA, veri), luuspesifinen alkalisen fosfataasiaktiivisuus (ICMA, veri) ja deoksipyridinoliini (ELISA, virtsa) . Vaikka tyypillisellä GH-hoidolla hoidetulla potilaalla esiintyy luukatoa ensimmäisen kuuden kuukauden aikana, ryhmämme on dokumentoinut luun mineraalipitoisuuden paranemisen kuuden kuukauden kuluessa GH-hoidon aloittamisesta.
- Sytokiinit. Mittaamme sytokiinit TNF-a, IL-1 ja IL-6 tutkimuksen alussa, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla. Tämä auttaa meitä ymmärtämään paremmin sytokiinien roolia taudin kulussa, aktiivisuudessa ja kasvuhormonin akselissa.
- Biomarkkerit rhIGF-1:n annosteluteholle. Arvomme IGF-1-, IGFBP3- ja ALS-tasot BL, 6 kk ja 12 kk. Perustaso kerätään ennen ensimmäistä Increlex-annosta. Kuuden kuukauden ikäisiä potilaita neuvotaan ottamaan Increlex käyntiään aamuna, ja näyte otetaan 2 tunnin kuluessa annostelusta, mikä edustaa huippubiomarkkeritasoja. 12 kuukauden taso saadaan aamulla seuraavana päivänä sen jälkeen, kun potilas on saanut viimeisen annoksensa, ja se edustaa pohjatasoa.
- Toimenpiteet taudin aktiivisuudesta. Jokaisen proteiinin vaihtuvuusmittauksen yhteydessä pyydämme koehenkilöitä tuomaan ulostenäytteet, joista tutkitaan ulosteen kalprotektiini. Täydennämme lasten Crohnin taudin aktiivisuusindeksin (PCDAI), joka on luotettava ja pätevä indeksi kliinisen tutkimuksen sairauden aktiivisuudesta. Koehenkilöt suorittavat IMPACT-III:n, pätevän ja luotettavan elämänlaadun mittarin lasten Crohnin taudissa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
3
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 11 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Keskivaikea tai vaikea Crohnin tauti (PCDAI > 30)
- Kronologinen ikä 5-15 vuotta
- Tanner 1-3
- Luuston ikä alle tai yhtä suuri kuin 13 naisilla ja 14 miehillä
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnistettu tarttuva etiologia
- Immunologinen häiriö (paitsi Crohnin tauti)
- Tähän liittyvät vakavat krooniset krooniset sairaudet (CF, maksan vajaatoiminta jne.)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: rhIGF
Hoito rhIGF:llä (Increlex)
|
rhIGF annetaan ihonalaisena injektiona seuraavan kaavan mukaan: Ensimmäiset 2 viikkoa: 40 mikrogrammaa/kg BID; Viikot 3 ja 4: 80 mcg/kg BID; Seuraavat viikot: 120 mcg/kg BID.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Seurantatutkimuksen ensisijainen tulosmuuttuja (perustaso, kuusi kuukautta ja taudin paheneminen) on pituussuuntainen kasvu mitattuna korkeuden nopeudella
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta ja 1 vuosi
|
Kuusi kuukautta ja 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dana S. Hardin, MD, The Research Institute at Nationwide Children's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Cezard JP, Touati G, Alberti C, Hugot JP, Brinon C, Czernichow P. Growth in paediatric Crohn's disease. Horm Res. 2002;58 Suppl 1:11-5. doi: 10.1159/000064759.
- Sentongo TA, Semeao EJ, Piccoli DA, Stallings VA, Zemel BS. Growth, body composition, and nutritional status in children and adolescents with Crohn's disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000 Jul;31(1):33-40. doi: 10.1097/00005176-200007000-00009.
- Hardin DS, Rice J, Doyle ME, Pavia A. Growth hormone improves protein catabolism and growth in prepubertal children with HIV infection. Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Sep;63(3):259-62. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02331.x.
- Mauras N, George D, Evans J, Milov D, Abrams S, Rini A, Welch S, Haymond MW. Growth hormone has anabolic effects in glucocorticosteroid-dependent children with inflammatory bowel disease: a pilot study. Metabolism. 2002 Jan;51(1):127-35. doi: 10.1053/meta.2002.28972.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. lokakuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. toukokuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. toukokuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 1. lokakuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. lokakuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 2. lokakuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 2. maaliskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 23. helmikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB08-00213
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .