Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av Increlex® på barn med Crohns sykdom

23. februar 2018 oppdatert av: Nationwide Children's Hospital
Pasienter med Crohns sykdom har ofte dårlig vektøkning og kort vekst, men etiologien til den dårlige veksten er ikke godt definert. Studier på kronisk syke pasienter som ikke har Crohns sykdom har antydet at betennelse forårsaker IGF-1-mangel på grunn av utilstrekkelig IGF-1-generering. Tidligere studier av bruk av GH hos Crohn-pasienter har vist forbedring i lineær vekst, vekt og benmineralisering. Imidlertid kan GH forårsake glukoseintoleranse hos kronisk syke barn, spesielt de som trenger behandling med kortikosteroider. FDA har nylig godkjent rekombinant IGF-1 (rhIGF) for behandling av kortvoksthet med IGF-1-mangel. Denne medisinen har ikke blitt studert ved Crohns sykdom. Hensikten med denne studien er å teste hypotesen om at dårlig vekst ved Crohns sykdom er assosiert unormal IGF-1 generasjon som fører til dårlig lineær vekst, redusert vekt og osteoporose og at erstatning av IGF-1 med rhIGF vil korrigere vekst og forbedre bentetthet . For å teste hypotesen vår vil vi rekruttere 20 pasienter med Crohns sykdom fra vår pediatriske gastroenterologiske praksis. Hver av dem vil tidligere ha blitt diagnostisert med Crohns sykdom i minst ett år og vil bli studert ved baseline og seks måneders intervaller i ett år mens de er i behandling med Increlex.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  1. Emner. Vi vil rekruttere 20 etablerte Crohn-pasienter fra vår gastroenterologiske (GI) henvisningspraksis ved Nationwide Children's Hospital i Columbus, Ohio. Hver vil tidligere ha gjennomgått en fullstendig diagnostisk opparbeidelse og klassifisering av sykdom. Informasjon om sykdomsaktivitet, plassering og atferd registreres rutinemessig ved hvert oppfølgingsbesøk. Medisinsk journal vil bli vurdert for denne informasjonen. Disse pasientene vil bli fulgt hver tredje måned. Alle disse pasientene vil bli tildelt rhIGF-behandling i 12 måneder, og resultatene vil bli sammenlignet med journaldata. Vi skal rekruttere 10 per år.
  2. Vurdering av vekst og IGF-1 generasjon. Hvert individ vil gjennomgå IGF-1 generasjonstesting ved bruk av standard publisert "høydose: protokoll og tolket i henhold til retningslinjer fra Blum. Kort fortalt vil GH gis som en subkutan injeksjon én gang daglig i en dose på 0,05 mg/kg/dag. IGF-1 vil bli målt ved baseline og igjen etter 7 dager. Utilstrekkelig generasjon vil bli tolket av en IGF-1-økning < 15 ng/dl etter 7 dager med GH. Vi vil også måle baseline tilfeldige GH og IGFBP-3 nivåer. IGF-1, GH og IGFBP-3 nivåene vil bli målt av Esoterix laboratoriet (Calabasas Hills, CA). IGF-1 nivåer vil også bli målt hver sjette måned og med sykdomsforverring. Alle pasienter vil ha en enkelt radiologisk film av venstre hånd og håndledd for å bestemme beinalderen etter Greulich- og Pyle-standarder, og rutinemessig undersøkelse av PI for å bestemme Tanner-stadium.
  3. Antropometriske mål. Pasientene vil bli sett hver tredje måned. Ved hvert besøk vil vi evaluere lineær vekst ved hjelp av et kalibrert stadiometer og vekt med en standardisert skala. Lengdedata vil bli brukt til å beregne høyde og vekthastighet. Høydehastigheten vil bli annualisert for hvert besøk sammenlignet med baseline-data. All vekstinformasjon, inkludert hastighet, vil bli konvertert til standardavviksscore (SDS, Z-score) ved hjelp av GenenCalc (Genentech, San Francisco, CA).
  4. Ernæring. For å vurdere lavt næringsinntak som årsak til dårlig vekst (og lave IGF-1-nivåer), vil hver pasient fylle ut en 3-dagers matjournal ved hvert besøk, og resultatene vil bli vurdert av Nutrition Pro-programvaren. Vi vil evaluere funnene våre hos både pubertet og prepubertet barn. Av denne grunn vil vi nøye måle Tanner-stadiet som bryst hos jenter og testikkelvolum hos gutter. Vi skal måle testosteronnivåer hos gutter og østradiol hos jenter (Esoterix). Kjønnssteroidnivåer vil være korrelert med Tanner iscenesettelse og tempoet i pubertetsprogresjonen.
  5. Behandling med rhIGF (Increlex, Tercica). Pasienter vil bli fulgt som ovenfor i 12 måneder mens de er på Increlex-behandling. Increlex (rhIGF) vil bli administrert i henhold til følgende skjema: Første 2 uker: 40 mcg/kg BID; Uke 3 og 4: 80 mcg/kg BID; Påfølgende uker: 120 mcg/kg BID. Hver forelder og pasient vil bli nøye opplært i injeksjonsteknikk av det samme dyktige personalet. Overholdelse vil bli vurdert ved å la forsøkspersonene returnere tomme hetteglass til studiestedet.
  6. Benmineralinnhold og beinomsetning. Alle forsøkspersoner vil gjennomgå DXA-skanning (Lunar Prodigy) ved baseline og hver sjette måned. Målinger vil bli sammenlignet med alders- og kjønnsmatchede normaler og konvertert til Z-skåre (www.bcm.edu/bodycomplab). For å bestemme beinomsetningen vil blod og urin bli samlet inn ved baseline og hver sjette måned. Disse laboratoriene vil bli drevet av Esoterix i henhold til deres metoder: N-Telopeptider (revers transkriptase PCR, urin), osteocalcin (dobbelt antistoff RIA, blod), beinspesifikk alkalisk fosfataseaktivitet (ICMA, blod) og deoksypyridinolin (ELISA, urin) . Selv om den typiske pasienten som behandles med GH viser innledende bentap i løpet av de første seks månedene, har gruppen vår dokumentert forbedring i benmineralinnhold innen seks måneder etter oppstart av GH-behandling.
  7. Cytokiner. Vi vil måle cytokinene TNF-α, IL-1 og IL-6 ved oppstart av studien, ved 6 måneder og 12 måneder. Dette vil bedre hjelpe oss å forstå rollen til cytokiner på sykdomsforløp, aktivitet og veksthormonaksen.
  8. Biomarkører for rhIGF-1 doseringseffekt. Vi vil tegne BL, 6 mnd og 12 mnd nivåer av IGF-1, IGFBP3 og ALS nivåer. Grunnlinjenivået vil bli samlet inn før den første dosen av Increlex. Etter seks måneder vil pasienter bli bedt om å ta Increlex morgenen de besøkes, og prøven vil bli tatt innen 2 timer etter dosering som vil representere toppnivåer av biomarkører. 12-månedersnivået oppnås om morgenen dagen etter at pasienten har fullført sin siste dose og vil representere et bunnnivå.
  9. Mål for sykdomsaktivitet. Ved hvert proteinomsetningsmål vil vi be forsøkspersoner ta med avføringsprøver som vil bli vurdert for fekalt kalprotektin. Vi vil fullføre Pediatric Crohn Disease Activity Index (PCDAI), en pålitelig og gyldig indeks for sykdomsaktivitet i klinisk forskning. Forsøkspersonene vil fullføre IMPACT-III, et gyldig og pålitelig mål på livskvalitet ved pediatrisk Crohns sykdom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 11 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Moderat til alvorlig Crohns sykdom (PCDAI > 30)
  • Kronologisk alder 5-15 år
  • Tanner 1 - 3
  • Benalder mindre enn eller lik 13 hos kvinner og 14 hos menn

Ekskluderingskriterier:

  • Identifisert smittsom etiologi
  • Immunologisk lidelse (unntatt Crohns sykdom)
  • Assosierte alvorlige samtidige kroniske sykdommer (CF, leversvikt, etc)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: rhIGF
Behandling med rhIGF (Increlex)
Legemiddel: rhIGF (Increlex)
rhIGF vil bli administrert som en subkutan injeksjon i henhold til følgende skjema: Første 2 uker: 40 mcg/kg BID; Uke 3 og 4: 80 mcg/kg BID; Påfølgende uker: 120 mcg/kg BID.
Andre navn:
  • Increlex

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Den primære utfallsvariabelen for overvåkingsstudien (grunnlinje, seks måneder og sykdomsforverring) vil være longitudinell vekst målt ved høydehastighet
Tidsramme: Seks måneder og 1 år
Seks måneder og 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Samarbeidspartnere

Tercica

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dana S. Hardin, MD, The Research Institute at Nationwide Children's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. oktober 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2008

Først lagt ut (Anslag)

2. oktober 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. mars 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2018

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB08-00213

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere