Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkning af Increlex® på børn med Crohns sygdom

23. februar 2018 opdateret af: Nationwide Children's Hospital
Patienter med Crohns sygdom har ofte dårlig vægtøgning og kort statur, men ætiologien til den dårlige vækst er ikke veldefineret. Undersøgelser af kronisk syge patienter, som ikke har Crohns sygdom, har antydet, at inflammation forårsager IGF-1-mangel på grund af utilstrækkelig IGF-1-generering. Tidligere undersøgelser af GH-brug hos Crohn-patienter har vist forbedring i lineær vækst, vægt og knoglemineralisering. Imidlertid kan GH forårsage glucoseintolerance hos kronisk syge børn, især dem, der kræver behandling med kortikosteroider. For nylig har FDA godkendt rekombinant IGF-1 (rhIGF) til behandling af IGF-1 mangelfuld kort statur. Denne medicin er ikke blevet undersøgt ved Crohns sygdom. Formålet med denne undersøgelse er at teste hypotesen om, at dårlig vækst i Crohns sygdom er forbundet unormal IGF-1-generering, som fører til dårlig lineær vækst, nedsat vægt og osteoporose, og at erstatning af IGF-1 med rhIGF vil korrigere vækst og forbedre knogletætheden . For at teste vores hypotese vil vi rekruttere 20 patienter med Crohns sygdom fra vores pædiatriske gastroenterologiske praksis. Hver vil tidligere have været diagnosticeret med Crohns sygdom i mindst et år og vil blive undersøgt med baseline og seks måneders intervaller i et år, mens de er i behandling med Increlex.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  1. Emner. Vi vil rekruttere 20 etablerede Crohn-patienter fra vores gastroenterologiske (GI)-henvisningspraksis på Nationwide Children's Hospital i Columbus, Ohio. Hver vil tidligere have gennemgået en komplet diagnostisk oparbejdning og klassificering af sygdom. Oplysninger om sygdomsaktivitet, placering og adfærd registreres rutinemæssigt ved hvert opfølgningsbesøg. Lægejournaler vil blive vurderet for disse oplysninger. Disse patienter vil blive fulgt hver tredje måned. Alle disse patienter vil blive tildelt rhIGF-behandling i 12 måneder, og resultaterne vil blive sammenlignet med journaldata. Vi rekrutterer 10 om året.
  2. Vurdering af vækst og IGF-1 generation. Hvert individ vil gennemgå IGF-1-generationstest ved brug af standard offentliggjort "højdosis: protokol og fortolket i henhold til retningslinjer fra Blum. Kort fortalt vil GH blive givet som en gang dagligt subkutan injektion i en dosis på 0,05 mg/kg/dag. IGF-1 vil blive målt ved baseline og igen efter 7 dage. Utilstrækkelig generering vil blive fortolket af en IGF-1-stigning < 15 ng/dl efter 7 dages GH. Vi vil også måle baseline tilfældige GH og IGFBP-3 niveauer. IGF-1, GH og IGFBP-3 niveauerne vil blive målt af Esoterix laboratoriet (Calabasas Hills, CA). IGF-1 niveauer vil også blive målt hvert halve år og med sygdomsforværring. Alle patienter vil have en enkelt radiologisk film af venstre hånd og håndled for at bestemme knoglealderen ved Greulich og Pyle standarder, og rutineundersøgelse af PI for at bestemme Tanner-stadieinddeling.
  3. Antropometriske mål. Patienterne vil blive set hver tredje måned. Ved hvert besøg vil vi evaluere lineær vækst ved hjælp af et kalibreret stadiometer og vægt med en standardiseret skala. Længdedata vil blive brugt til at beregne højde og vægthastighed. Højdehastigheden vil blive årligt beregnet for hvert besøg sammenlignet med baseline-data. Al vækstinformation, inklusive hastighed, vil blive konverteret til standardafvigelsesscore (SDS, Z-score) ved hjælp af GenenCalc (Genentech, San Francisco, CA).
  4. Ernæring. For at vurdere lavt ernæringsindtag som årsag til dårlig vækst (og lave IGF-1-niveauer), vil hver patient udfylde en 3-dages madjournal ved hvert besøg, og resultaterne vil blive vurderet af Nutrition Pro-softwaren. Vi vil evaluere vores resultater hos både pubertet og præpubertale børn. Af denne grund vil vi omhyggeligt måle Tanner-stadiet som bryst hos piger og testikelvolumen hos drenge. Vi vil måle testosteronniveauer hos drenge og østradiol hos piger (Esoterix). Kønssteroidniveauer vil være korreleret med Tanner iscenesættelse og tempoet i pubertetsprogression.
  5. Behandling med rhIGF (Increlex, Tercica). Patienter vil blive fulgt som ovenfor i 12 måneder, mens de er i Increlex-behandling. Increlex (rhIGF) vil blive administreret i henhold til følgende skema: Første 2 uger: 40 mcg/kg BID; Uge 3 og 4: 80 mcg/kg BID; Efterfølgende uger: 120 mcg/kg BID. Hver forælder og patient vil blive omhyggeligt trænet i injektionsteknik af det samme dygtige personale. Overholdelse vil blive vurderet ved at lade forsøgspersonerne returnere tomme hætteglas til undersøgelsesstedet.
  6. Knoglemineralindhold og knogleomsætning. Alle forsøgspersoner vil gennemgå DXA-scanning (Lunar Prodigy) ved baseline og hver sjette måned. Målinger vil blive sammenlignet med alders- og kønsmatchede normaler og konverteret til Z-score (www.bcm.edu/bodycomplab). For at bestemme knogleomsætningen vil der blive indsamlet blod og urin ved baseline og hver sjette måned. Disse laboratorier vil blive drevet af Esoterix i henhold til deres metoder: N-Telopeptider (revers transkriptase PCR, urin), osteocalcin (dobbelt antistof RIA, blod), knoglespecifik alkalisk fosfataseaktivitet (ICMA, blod) og deoxypyridinolin (ELISA, urin) . Selvom den typiske patient, der behandles med GH, viser initialt knogletab i løbet af de første seks måneder, har vores gruppe dokumenteret forbedring i knoglemineralindholdet inden for seks måneder efter start af GH-behandling.
  7. Cytokiner. Vi vil måle cytokinerne TNF-α, IL-1 og IL-6 ved starten af ​​undersøgelsen, efter 6 måneder og 12 måneder. Dette vil bedre hjælpe os med at forstå cytokinernes rolle på sygdomsforløb, aktivitet og væksthormonaksen.
  8. Biomarkører for rhIGF-1 doseringseffektivitet. Vi vil tegne BL, 6 mnd og 12 mnd niveauer af IGF-1, IGFBP3 og ALS niveauer. Basislinjeniveauet vil blive indsamlet før den 1. dosis af Increlex. Efter seks måneder vil patienterne blive instrueret i at tage deres Increlex om morgenen efter deres besøg, og prøven vil blive udtaget inden for 2 timer efter dosering, hvilket vil repræsentere maksimale biomarkørniveauer. 12 måneders niveauet vil blive opnået om morgenen dagen efter, at patienten har fuldført sin sidste dosis og vil repræsentere et bundniveau.
  9. Mål for sygdomsaktivitet. Ved hver måling af proteinomsætning vil vi bede forsøgspersonerne om at medbringe afføringsprøver, som vil blive evalueret for fækal calprotectin. Vi vil færdiggøre Pediatric Crohn Disease Activity Index (PCDAI), et pålideligt og gyldigt indeks for sygdomsaktivitet i klinisk forskning. Forsøgspersonerne vil fuldføre IMPACT-III, et gyldigt og pålideligt mål for livskvalitet ved pædiatrisk Crohns sygdom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 11 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Moderat til svær Crohns sygdom (PCDAI > 30)
  • Kronologisk alder 5-15 år
  • Tanner 1 - 3
  • Knoglealder mindre end eller lig med 13 hos kvinder og 14 hos mænd

Ekskluderingskriterier:

  • Identificeret infektiøs ætiologi
  • Immunologisk lidelse (undtagen Crohns sygdom)
  • Tilknyttede alvorlige samtidige kroniske sygdomme (CF, leversvigt osv.)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: rhIGF
Behandling med rhIGF (Increlex)
Medicin: rhIGF (Increlex)
rhIGF vil blive administreret som en subkutan injektion i henhold til følgende skema: Første 2 uger: 40 mcg/kg BID; Uge 3 og 4: 80 mcg/kg BID; Efterfølgende uger: 120 mcg/kg BID.
Andre navne:
  • Increlex

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Den primære resultatvariabel for monitoreringsundersøgelsen (basislinje, seks måneder og sygdomsforværring) vil være langsgående vækst målt ved højdehastighed
Tidsramme: Seks måneder og 1 år
Seks måneder og 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Samarbejdspartnere

Tercica

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dana S. Hardin, MD, The Research Institute at Nationwide Children's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. oktober 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. oktober 2008

Først opslået (Skøn)

2. oktober 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. marts 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. februar 2018

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB08-00213

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Crohns sygdom

Kliniske forsøg med rhIGF (Increlex)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner