Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av Increlex® på barn med Crohns sjukdom

23 februari 2018 uppdaterad av: Nationwide Children's Hospital
Patienter med Crohns sjukdom har ofta dålig viktökning och kortväxthet, men etiologin för den dåliga tillväxten är inte väldefinierad. Studier på kroniskt sjuka patienter som inte har Crohns sjukdom har antytt att inflammation orsakar IGF-1-brist på grund av otillräcklig generering av IGF-1. Tidigare studier av GH-användning hos Crohn-patienter har visat förbättring i linjär tillväxt, vikt och benmineralisering. Men GH kan orsaka glukosintolerans hos kroniskt sjuka barn, särskilt de som behöver behandling med kortikosteroider. FDA har nyligen godkänt rekombinant IGF-1 (rhIGF) för behandling av kortväxthet med IGF-1-brist. Detta läkemedel har inte studerats vid Crohns sjukdom. Syftet med denna studie är att testa hypotesen att dålig tillväxt vid Crohns sjukdom är associerad onormal IGF-1-generering som leder till dålig linjär tillväxt, minskad vikt och osteoporos och att ersättning av IGF-1 med rhIGF kommer att korrigera tillväxten och förbättra bentätheten . För att testa vår hypotes kommer vi att rekrytera 20 patienter med Crohns sjukdom från vår pediatriska gastroenterologipraktik. Var och en kommer att tidigare ha diagnostiserats med Crohns sjukdom i minst ett år och kommer att studeras vid baslinjen och sex månaders intervall under ett år under behandling med Increlex.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  1. Ämnen. Vi kommer att rekrytera 20 etablerade Crohn-patienter från vår remisspraktik för gastroenterologi (GI) vid Nationwide Children's Hospital i Columbus, Ohio. Var och en har tidigare genomgått en fullständig diagnostisk upparbetning och klassificering av sjukdomen. Information om sjukdomsaktivitet, plats och beteende registreras rutinmässigt vid varje uppföljningsbesök. Medicinska journaler kommer att bedömas för denna information. Dessa patienter kommer att följas var tredje månad. Alla dessa patienter kommer att få rhIGF-behandling i 12 månader och resultaten kommer att jämföras med journaldata. Vi kommer att rekrytera 10 per år.
  2. Bedömning av tillväxt och IGF-1-generering. Varje individ kommer att genomgå IGF-1-generationstestning med standard publicerad "högdos: protokoll och tolkas enligt riktlinjer från Blum. Kortfattat kommer GH att ges som en subkutan injektion en gång per dag i en dos av 0,05 mg/kg/dygn. IGF-1 kommer att mätas vid baslinjen och igen efter 7 dagar. Otillräcklig generering kommer att tolkas som en ökning av IGF-1 < 15 ng/dl efter 7 dagars GH. Vi kommer också att mäta slumpmässiga GH- och IGFBP-3-nivåer vid baslinjen. Nivåerna av IGF-1, GH och IGFBP-3 kommer att mätas av Esoterix laboratorium (Calabasas Hills, CA). IGF-1-nivåer kommer också att mätas var sjätte månad och med exacerbation av sjukdomen. Alla patienter kommer att ha en enda radiologisk film av vänster hand och handled för att bestämma benåldern enligt Greulich- och Pyle-standarder, och rutinundersökning av PI för att fastställa Tanner-stadium.
  3. Antropometriska mått. Patienterna kommer att ses var tredje månad. Vid varje besök kommer vi att utvärdera linjär tillväxt med hjälp av en kalibrerad stadiometer och vikt med en standardiserad skala. Longitudinella data kommer att användas för att beräkna höjd och vikthastighet. Höjdhastigheten kommer att beräknas på årsbasis för varje besök jämfört med baslinjedata. All tillväxtinformation, inklusive hastighet kommer att omvandlas till standardavvikelsepoäng (SDS, Z-poäng) med GenenCalc (Genentech, San Francisco, CA).
  4. Näring. För att bedöma lågt näringsintag som orsaken till dålig tillväxt (och låga IGF-1-nivåer), kommer varje patient att fylla i en 3-dagars matdagbok vid varje besök och resultaten kommer att bedömas av Nutrition Pro-mjukvaran. Vi kommer att utvärdera våra fynd hos både pubertets- och prepubertala barn. Av denna anledning kommer vi noggrant att mäta Tanner-stadiet som bröst hos flickor och testikelvolym hos pojkar. Vi kommer att mäta testosteronnivåer hos pojkar och östradiol hos flickor (Esoterix). Nivåer av könssteroider kommer att korreleras med Tanner-stadium och tempot i pubertetsprogressionen.
  5. Behandling med rhIGF (Increlex, Tercica). Patienterna kommer att följas enligt ovan under 12 månader under behandling med Increlex. Increlex (rhIGF) kommer att administreras enligt följande schema: Första 2 veckorna: 40 mcg/kg två gånger dagligen; Vecka 3 och 4: 80 mcg/kg BID; Efterföljande veckor: 120 mcg/kg BID. Varje förälder och patient kommer att noggrant tränas i injektionsteknik av samma skickliga personal. Överensstämmelse kommer att bedömas genom att försökspersonerna lämnar tillbaka tomma flaskor till studieplatsen.
  6. Benmineralhalt och benomsättning. Alla försökspersoner kommer att genomgå DXA-skanning (Lunar Prodigy) vid baslinjen och var sjätte månad. Mätningar kommer att jämföras med ålders- och könsmatchade normaler och omvandlas till Z-poäng (www.bcm.edu/bodycomplab). För att bestämma benomsättningen kommer blod och urin att samlas in vid baslinjen och var sjätte månad. Dessa labb kommer att drivas av Esoterix enligt deras metoder: N-Telopeptider (omvänt transkriptas PCR, urin), osteokalcin (dubbel antikropp RIA, blod), benspecifik alkalisk fosfatasaktivitet (ICMA, blod) och deoxipyridinolin (ELISA, urin) . Även om den typiska patienten som behandlas med GH uppvisar initial benförlust under de första sex månaderna, har vår grupp dokumenterat förbättring av benmineralinnehållet inom sex månader efter start av GH-behandling.
  7. Cytokiner. Vi kommer att mäta cytokinerna TNF-α, IL-1 och IL-6 i början av studien, vid 6 månader och 12 månader. Detta kommer att bättre hjälpa oss att förstå cytokinernas roll på sjukdomsförloppet, aktiviteten och tillväxthormonaxeln.
  8. Biomarkörer för rhIGF-1 doseringseffektivitet. Vi kommer att rita BL, 6 månader och 12 månader nivåer av IGF-1, IGFBP3 och ALS nivåer. Baslinjenivån kommer att samlas in före den första dosen av Increlex. Efter sex månader kommer patienter att instrueras att ta sin Increlex morgonen för besöket och provet kommer att tas inom 2 timmar efter dosering, vilket kommer att representera toppnivåer av biomarkörer. 12-månadersnivån kommer att erhållas på morgonen dagen efter att patienten slutfört sin slutdos och kommer att representera en dalnivå.
  9. Mått på sjukdomsaktivitet. Vid varje proteinomsättningsmått kommer vi att be försökspersonerna att ta med avföringsprover som kommer att utvärderas för fekalt kalprotektin. Vi kommer att komplettera Pediatric Crohn Disease Activity Index (PCDAI), ett tillförlitligt och giltigt index för sjukdomsaktivitet i klinisk forskning. Försökspersonerna kommer att slutföra IMPACT-III, ett giltigt och tillförlitligt mått på livskvalitet vid pediatrisk Crohns sjukdom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 11 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måttlig till svår Crohns sjukdom (PCDAI > 30)
  • Kronologisk ålder 5-15 år
  • Tanner 1 - 3
  • Benålder mindre än eller lika med 13 hos kvinnor och 14 hos män

Exklusions kriterier:

  • Identifierad infektiös etiologi
  • Immunologisk störning (exklusive Crohns sjukdom)
  • Associerade allvarliga samtidiga kroniska sjukdomar (CF, leversvikt, etc)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: rhIGF
Behandling med rhIGF (Increlex)
Läkemedel: rhIGF (Increlex)
rhIGF kommer att administreras som en subkutan injektion enligt följande schema: Första 2 veckorna: 40 mcg/kg två gånger dagligen; Vecka 3 och 4: 80 mcg/kg BID; Efterföljande veckor: 120 mcg/kg BID.
Andra namn:
  • Increlex

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Den primära resultatvariabeln för övervakningsstudien (baslinje, sex månader och sjukdomsexacerbation) kommer att vara longitudinell tillväxt mätt med höjdhastighet
Tidsram: Sex månader och 1 år
Sex månader och 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Samarbetspartners

Tercica

Utredare

  • Huvudutredare: Dana S. Hardin, MD, The Research Institute at Nationwide Children's Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 oktober 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 oktober 2008

Första postat (Uppskatta)

2 oktober 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 mars 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 februari 2018

Senast verifierad

1 februari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB08-00213

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera