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Wirkung von Increlex® auf Kinder mit Morbus Crohn

23. Februar 2018 aktualisiert von: Nationwide Children's Hospital
Patienten mit Morbus Crohn haben oft eine schlechte Gewichtszunahme und sind kleinwüchsig, doch die Ätiologie des schlechten Wachstums ist nicht genau definiert. Studien an chronisch kranken Patienten, die nicht an Morbus Crohn leiden, haben nahegelegt, dass eine Entzündung aufgrund einer unzureichenden IGF-1-Erzeugung einen IGF-1-Mangel verursacht. Frühere Studien zur Verwendung von GH bei Crohn-Patienten haben eine Verbesserung des linearen Wachstums, des Gewichts und der Knochenmineralisierung gezeigt. GH kann jedoch bei chronisch kranken Kindern, insbesondere bei solchen, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden benötigen, eine Glukoseintoleranz verursachen. Kürzlich hat die FDA rekombinantes IGF-1 (rhIGF) zur Behandlung von IGF-1-defizientem Kleinwuchs zugelassen. Dieses Medikament wurde bei Morbus Crohn nicht untersucht. Der Zweck dieser Studie ist es, die Hypothese zu testen, dass schlechtes Wachstum bei Morbus Crohn mit einer abnormalen IGF-1-Generation verbunden ist, die zu schlechtem linearem Wachstum, vermindertem Gewicht und Osteoporose führt, und dass der Ersatz von IGF-1 durch rhIGF das Wachstum korrigiert und die Knochendichte verbessert . Um unsere Hypothese zu testen, werden wir 20 Patienten mit Morbus Crohn aus unserer Praxis für pädiatrische Gastroenterologie rekrutieren. Bei jedem wurde zuvor mindestens ein Jahr lang Morbus Crohn diagnostiziert, und er wird während der Behandlung mit Increlex ein Jahr lang zu Studienbeginn und in Abständen von sechs Monaten untersucht.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  1. Fächer. Wir werden 20 etablierte Crohn-Patienten aus unserer Überweisungspraxis für Gastroenterologie (GI) am Nationwide Children's Hospital in Columbus, Ohio, rekrutieren. Jeder wurde zuvor einer vollständigen diagnostischen Aufarbeitung und Klassifizierung der Krankheit unterzogen. Informationen über Krankheitsaktivität, -ort und -verhalten werden routinemäßig bei jedem Nachsorgebesuch aufgezeichnet. Für diese Informationen werden Krankenakten ausgewertet. Diese Patienten werden alle drei Monate nachuntersucht. Allen diesen Patienten wird eine 12-monatige rhIGF-Therapie zugewiesen, und die Ergebnisse werden mit den Krankenaktendaten verglichen. Wir stellen 10 pro Jahr ein.
  2. Bewertung des Wachstums und der IGF-1-Erzeugung. Jeder Proband wird einem IGF-1-Generationstest unter Verwendung des veröffentlichten Standardprotokolls „Hochdosis: Protokoll“ unterzogen und gemäß den Richtlinien von Blum interpretiert. Kurz gesagt wird GH einmal täglich als subkutane Injektion in einer Dosis von 0,05 mg/kg/Tag verabreicht. IGF-1 wird zu Studienbeginn und erneut nach 7 Tagen gemessen. Eine unzureichende Erzeugung wird durch einen IGF-1-Anstieg < 15 ng/dl nach 7 Tagen GH interpretiert. Wir werden auch zufällige GH- und IGFBP-3-Grundwerte messen. Die IGF-1-, GH- und IGFBP-3-Spiegel werden vom Esoterix-Labor (Calabasas Hills, CA) gemessen. Die IGF-1-Spiegel werden auch alle sechs Monate und bei Krankheitsverschlimmerung gemessen. Alle Patienten erhalten einen einzigen radiologischen Film der linken Hand und des Handgelenks, um das Knochenalter nach Greulich- und Pyle-Standards zu bestimmen, und eine Routineuntersuchung durch den PI, um das Tanner-Staging zu bestimmen.
  3. Anthropometrische Maße. Die Patienten werden alle drei Monate untersucht. Bei jedem Besuch werden wir das lineare Wachstum mit einem kalibrierten Stadiometer und Gewicht mit einer standardisierten Waage bewerten. Längsdaten werden verwendet, um Höhe und Gewichtsgeschwindigkeit zu berechnen. Die Höhengeschwindigkeit wird für jeden Besuch im Vergleich zu den Ausgangsdaten annualisiert. Alle Wachstumsinformationen, einschließlich der Geschwindigkeit, werden mit GenenCalc (Genentech, San Francisco, CA) in Standardabweichungswerte (SDS, Z-Werte) umgewandelt.
  4. Ernährung. Um festzustellen, ob eine niedrige Nahrungsaufnahme die Ursache für schlechtes Wachstum (und niedrige IGF-1-Spiegel) ist, führt jeder Patient bei jedem Besuch ein 3-tägiges Ernährungstagebuch aus, und die Ergebnisse werden von der Nutrition Pro-Software bewertet. Wir werden unsere Ergebnisse sowohl bei pubertären als auch bei präpubertären Kindern auswerten. Aus diesem Grund werden wir das Tanner-Stadium als Brust bei Mädchen und das Hodenvolumen bei Jungen sorgfältig messen. Wir werden den Testosteronspiegel bei Jungen und den Östradiolspiegel bei Mädchen messen (Esoterix). Die Sexualsteroidspiegel werden mit dem Tanner-Staging und dem Tempo der Pubertätsprogression korreliert.
  5. Behandlung mit rhIGF (Increlex, Tercica). Die Patienten werden während der Increlex-Therapie 12 Monate lang wie oben beschrieben nachbeobachtet. Increlex (rhIGF) wird nach folgendem Schema verabreicht: Erste 2 Wochen: 40 mcg/kg BID; Woche 3 und 4: 80 mcg/kg BID; Nachfolgende Wochen: 120 mcg/kg BID. Alle Elternteile und Patienten werden von demselben Fachpersonal sorgfältig in der Injektionstechnik geschult. Die Einhaltung wird beurteilt, indem die Probanden leere Fläschchen an das Studienzentrum zurücksenden.
  6. Knochenmineralgehalt und Knochenumsatz. Alle Probanden werden zu Studienbeginn und alle sechs Monate einem DXA-Scan (Lunar Prodigy) unterzogen. Die Messungen werden mit alters- und geschlechtsspezifischen Normalen verglichen und in Z-Werte umgewandelt (www.bcm.edu/bodycomplab). Um den Knochenumsatz zu bestimmen, werden zu Studienbeginn und alle sechs Monate Blut und Urin entnommen. Diese Labore werden von Esoterix nach ihren Methoden betrieben: N-Telopeptide (Reverse Transkriptase PCR, Urin), Osteocalcin (doppelter Antikörper-RIA, Blut), knochenspezifische Aktivität der alkalischen Phosphatase (ICMA, Blut) und Deoxypyridinolin (ELISA, Urin) . Obwohl der typische Patient, der mit GH behandelt wird, während der ersten sechs Monate einen anfänglichen Knochenverlust zeigt, hat unsere Gruppe eine Verbesserung des Knochenmineralgehalts innerhalb von sechs Monaten nach Beginn der GH-Therapie dokumentiert.
  7. Zytokine. Wir werden die Zytokine TNF-α, IL-1 und IL-6 zu Beginn der Studie, nach 6 Monaten und nach 12 Monaten messen. Dies wird uns helfen, die Rolle von Zytokinen auf den Krankheitsverlauf, die Aktivität und die Wachstumshormonachse besser zu verstehen.
  8. Biomarker für die Wirksamkeit der rhIGF-1-Dosierung. Wir zeichnen BL-, 6-Monats- und 12-Monats-Spiegel von IGF-1-, IGFBP3- und ALS-Spiegeln. Der Ausgangswert wird vor der ersten Increlex-Dosis erfasst. Nach sechs Monaten werden die Patienten angewiesen, ihr Increlex am Morgen ihres Besuchs einzunehmen, und die Probe wird innerhalb von 2 Stunden nach der Einnahme entnommen, was die höchsten Biomarkerspiegel darstellt. Der 12-Monats-Spiegel wird am Morgen des Tages, nachdem der Patient seine/ihre letzte Dosis beendet hat, ermittelt und stellt einen Talspiegel dar.
  9. Maßnahmen der Krankheitsaktivität. Bei jeder Messung des Proteinumsatzes bitten wir die Probanden, Stuhlproben mitzubringen, die auf fäkales Calprotectin untersucht werden. Wir werden den Pediatric Crohn Disease Activity Index (PCDAI) vervollständigen, einen zuverlässigen und validen Index für die Krankheitsaktivität in der klinischen Forschung. Die Probanden werden den IMPACT-III absolvieren, ein gültiges und zuverlässiges Maß für die Lebensqualität bei pädiatrischer Morbus Crohn.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 11 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Mittelschwerer bis schwerer Morbus Crohn (PCDAI > 30)
  • Chronologisches Alter 5-15 Jahre alt
  • Gerber 1 - 3
  • Knochenalter kleiner oder gleich 13 bei Frauen und 14 bei Männern

Ausschlusskriterien:

  • Identifizierte infektiöse Ätiologie
  • Immunologische Störung (ausgenommen Morbus Crohn)
  • Assoziierte schwere chronische Begleiterkrankungen (CF, Leberversagen etc.)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: rhIGF
Behandlung mit rhIGF (Increlex)
Arzneimittel: rhIGF (Increlex)
rhIGF wird als subkutane Injektion nach folgendem Schema verabreicht: Erste 2 Wochen: 40 mcg/kg BID; Woche 3 und 4: 80 mcg/kg BID; Nachfolgende Wochen: 120 mcg/kg BID.
Andere Namen:
  • Increlex

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Die primäre Ergebnisvariable für die Überwachungsstudie (Basislinie, sechs Monate und Exazerbation der Krankheit) ist das Längswachstum, gemessen an der Geschwindigkeit der Körpergröße
Zeitfenster: Sechs Monate und 1 Jahr
Sechs Monate und 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Mitarbeiter

Tercica

Ermittler

  • Hauptermittler: Dana S. Hardin, MD, The Research Institute at Nationwide Children's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Oktober 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Oktober 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. Oktober 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. März 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Februar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB08-00213

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Morbus Crohn

Klinische Studien zur rhIGF (Increlex)

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