Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Increlex® hatása Crohn-betegségben szenvedő gyermekekre

2018. február 23. frissítette: Nationwide Children's Hospital
A Crohn-betegségben szenvedő betegek gyakran gyengén gyarapodnak és alacsony termetűek, de a gyenge növekedés etiológiája nem pontosan meghatározott. Krónikusan beteg, Crohn-betegségben nem szenvedő betegeken végzett vizsgálatok azt sugallták, hogy a gyulladás az IGF-1 hiányát okozza a nem megfelelő IGF-1 képződés miatt. A GH-használattal kapcsolatos korábbi vizsgálatok Crohn-betegeknél a lineáris növekedés, a súly és a csont mineralizáció javulását mutatták ki. A GH azonban glükóz intoleranciát okozhat krónikusan beteg gyermekeknél, különösen azoknál, akik kortikoszteroid kezelést igényelnek. A közelmúltban az FDA jóváhagyta a rekombináns IGF-1-et (rhIGF) az IGF-1-hiányos alacsony termet kezelésére. Ezt a gyógyszert nem vizsgálták Crohn-betegségben. A tanulmány célja annak a hipotézisnek a tesztelése, miszerint a Crohn-betegség gyenge növekedése abnormális IGF-1-generációval jár, ami rossz lineáris növekedéshez, súlycsökkenéshez és csontritkuláshoz vezet, és hogy az IGF-1 helyettesítése rhIGF-fel javítja a növekedést és javítja a csontsűrűséget. . Hipotézisünk teszteléséhez 20 Crohn-betegségben szenvedő beteget veszünk fel gyermekgasztroenterológiai praxisunkból. Mindegyiknél korábban Crohn-betegséget diagnosztizáltak legalább egy évig, és az Increlex-kezelés alatt egy éven át hat hónapos időközönként vizsgálják őket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

  1. Tantárgyak. Az Ohio állambeli Columbus állambeli Nationwide Children's Hospital gasztroenterológiai (GI) beutalási praxisából 20 bevett Crohn-beteget fogunk felvenni. Mindegyik korábban teljes diagnosztikai vizsgálaton és a betegség osztályozásán esett át. A betegség aktivitására, elhelyezkedésére és viselkedésére vonatkozó információkat rutinszerűen rögzítik minden egyes utánkövetési látogatás alkalmával. Az orvosi feljegyzéseket értékeljük ezen információkért. Ezeket a betegeket háromhavonta követik nyomon. Ezeknek a betegeknek mindegyike rhIGF-kezelésben részesül 12 hónapig, és az eredményeket összehasonlítják az orvosi nyilvántartás adataival. Évente 10 főt veszünk fel.
  2. A növekedés és az IGF-1 generáció értékelése. Minden alany IGF-1 generációs tesztelésen megy keresztül, szabványos publikált "nagy dózisú: protokollt használva, és a Blum irányelvei szerint értelmezik. Röviden, a GH-t napi egyszeri szubkután injekcióban kell beadni, napi 0,05 mg/kg/nap dózisban. Az IGF-1-et a kiinduláskor, majd 7 nap múlva újra mérik. A nem megfelelő képződést az IGF-1 < 15 ng/dl emelkedése értelmezi 7 napos GH után. Megmérjük az alapvonal véletlenszerű GH és IGFBP-3 szintjét is. Az IGF-1, GH és IGFBP-3 szintjét az Esoterix laboratórium (Calabasas Hills, CA) fogja mérni. Az IGF-1 szintjét szintén félévente és a betegség súlyosbodásával mérik. Minden betegnek egyetlen radiológiai filmje lesz a bal kezéről és a csuklójáról, hogy meghatározza a csontok korát Greulich és Pyle szabványok szerint, és rutinvizsgálatot végez a PI a Tanner stádium meghatározására.
  3. Antropometriai mérések. A betegeket háromhavonta látják el. Minden látogatás alkalmával értékeljük a lineáris növekedést kalibrált stadiométerrel és súlyozással, szabványos skálával. A magasság és a súlysebesség kiszámításához longitudinális adatokat használunk fel. A magassági sebességet minden egyes látogatásnál éves szinten értékelik az alapadatokhoz képest. Minden növekedési információt, beleértve a sebességet, a GenenCalc (Genentech, San Francisco, CA) segítségével standard deviációs pontszámokká (SDS, Z pontszám) konvertáljuk.
  4. Táplálás. Annak megállapítására, hogy az alacsony tápanyagbevitel a gyenge növekedés oka (és az alacsony IGF-1 szint), minden betegnek minden vizit alkalmával 3 napos étkezési naplót kell kitöltenie, és az eredményeket a Nutrition Pro szoftver értékeli. Eredményeinket mind pubertás, mind prepubertás korú gyermekek esetében értékelni fogjuk. Emiatt gondosan megmérjük a Tanner-stádiumot, mint a lányoknál a mellet és a fiúknál a herék térfogatát. Fiúknál tesztoszteronszintet, lányoknál ösztradiolt fogunk mérni (Esoterix). A szexuális szteroidok szintje összefügg a Tanner-stádiummal és a pubertás előrehaladásának ütemével.
  5. Kezelés rhIGF-fel (Increlex, Tercica). Az Increlex-kezelés alatt 12 hónapig a fentiek szerint követik a betegeket. Az Increlex (rhIGF) a következő séma szerint kerül beadásra: Az első 2 hét: 40 mcg/kg BID; 3. és 4. hét: 80 mcg/kg BID; A következő hetekben: 120 mcg/kg BID. Minden szülő és beteg gondosan kioktatja az injekciós technikát ugyanaz a képzett személyzet. A megfelelőséget úgy értékelik, hogy az alanyok az üres fiolákat visszaküldik a vizsgálat helyszínére.
  6. A csont ásványianyag-tartalma és a csontcsere. Minden alany DXA-vizsgálaton (Lunar Prodigy) esik a kiinduláskor és hathavonta. A méréseket az életkornak és nemnek megfelelő normálértékekkel hasonlítják össze, és Z-pontszámokra konvertálják (www.bcm.edu/bodycomplab). A csontforgalom meghatározásához vért és vizeletet kell gyűjteni a kiinduláskor és hathavonta. Ezeket a laboratóriumokat az Esoterix fogja működtetni módszereik szerint: N-Telopeptidek (reverz transzkriptáz PCR, vizelet), oszteokalcin (kettős antitest RIA, vér), csontspecifikus alkalikus foszfatáz aktivitás (ICMA, vér) és dezoxipiridinolin (ELISA, vizelet) . Bár a GH-val kezelt tipikus betegek kezdeti csontvesztést mutatnak az első hat hónapban, csoportunk a csont ásványianyag-tartalmának javulását észlelte a GH-terápia megkezdését követő hat hónapon belül.
  7. Citokinek. A TNF-α, IL-1 és IL-6 citokineket a vizsgálat kezdetén, 6 és 12 hónapos korban mérjük. Ez segít jobban megérteni a citokinek szerepét a betegség lefolyásában, aktivitásában és a növekedési hormon tengelyében.
  8. Biomarkerek az rhIGF-1 adagolási hatékonyságához. Kisorsolunk BL, 6 hónapos és 12 hónapos IGF-1, IGFBP3 és ALS szintet. A kiindulási szintet az Increlex 1. adagja előtt összegyűjtik. A hat hónapos betegeket arra utasítják, hogy a látogatásuk reggelén vegyék be az Increlex-et, és az adagolást követő 2 órán belül mintát vesznek, ami a biomarker csúcsszintet jelenti. A 12 hónapos szintet az azt követő napon reggel kapják meg, hogy a beteg befejezte az utolsó adagot, és ez egy mélypontot jelent.
  9. A betegség aktivitásának mértéke. Minden fehérjeforgalmi mérésnél megkérjük az alanyokat, hogy hozzanak székletmintákat, amelyekből megvizsgáljuk a széklet kalprotektintartalmát. Kiegészítjük a gyermekkori Crohn-betegség aktivitási indexét (PCDAI), amely egy megbízható és érvényes index a klinikai kutatásban a betegségek aktivitására vonatkozóan. Az alanyok teljesítik az IMPACT-III tesztet, amely az életminőség érvényes és megbízható mérőszáma gyermekkori Crohn-betegségben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

3

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Közepesen súlyos vagy súlyos Crohn-betegség (PCDAI > 30)
  • Időrendi életkor 5-15 év
  • Tímár 1-3
  • Csontkora legfeljebb 13 a nőknél és 14 a férfiaknál

Kizárási kritériumok:

  • Azonosított fertőző etiológia
  • Immunológiai rendellenesség (kivéve a Crohn-betegséget)
  • Kapcsolódó súlyos egyidejű krónikus betegségek (CF, májelégtelenség stb.)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: rhIGF
Kezelés rhIGF-fel (Increlex)
Drog: rhIGF (Increlex)
Az rhIGF-et szubkután injekcióként adják be a következő séma szerint: Az első 2 hét: 40 mcg/kg BID; 3. és 4. hét: 80 mcg/kg BID; A következő hetekben: 120 mcg/kg BID.
Más nevek:
  • Increlex

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A monitorozási vizsgálat elsődleges eredményváltozója (alapállapot, hat hónap és a betegség súlyosbodása) a hosszanti növekedés lesz a magassági sebességgel mérve
Időkeret: Hat hónap és 1 év
Hat hónap és 1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nationwide Children's Hospital

Együttműködők

Tercica

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Dana S. Hardin, MD, The Research Institute at Nationwide Children's Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. október 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. október 1.

Első közzététel (Becslés)

2008. október 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. március 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 23.

Utolsó ellenőrzés

2018. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB08-00213

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel