Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek přípravku Increlex® na děti s Crohnovou chorobou

23. února 2018 aktualizováno: Nationwide Children's Hospital
Pacienti s Crohnovou chorobou mají často slabý přírůstek hmotnosti a nízký vzrůst, přesto není etiologie špatného růstu dobře definována. Studie u chronicky nemocných pacientů, kteří nemají Crohnovu chorobu, naznačují, že zánět způsobuje nedostatek IGF-1 v důsledku nedostatečné generace IGF-1. Předchozí studie použití GH u pacientů s Crohnovou chorobou prokázaly zlepšení lineárního růstu, hmotnosti a mineralizace kostí. GH však může způsobit glukózovou intoleranci u chronicky nemocných dětí, zejména těch, které vyžadují léčbu kortikosteroidy. Nedávno FDA schválila rekombinantní IGF-1 (rhIGF) pro léčbu IGF-1 deficitního malého vzrůstu. Tento lék nebyl studován u Crohnovy choroby. Účelem této studie je otestovat hypotézu, že špatný růst u Crohnovy choroby je spojen s abnormální tvorbou IGF-1, která vede ke špatnému lineárnímu růstu, snížení hmotnosti a osteoporóze, a že nahrazení IGF-1 rhIGF opraví růst a zlepší hustotu kostí. . K ověření naší hypotézy přijmeme 20 pacientů s Crohnovou chorobou z naší dětské gastroenterologické praxe. Každý z nich bude mít již dříve diagnostikovanou Crohnovu chorobu po dobu minimálně jednoho roku a bude studován na začátku a v šestiměsíčních intervalech po dobu jednoho roku během léčby přípravkem Increlex.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  1. Předměty. Přijmeme 20 zavedených pacientů s Crohnovou chorobou z naší doporučující gastroenterologické (GI) praxe v Nationwide Children's Hospital v Columbusu, Ohio. Každý z nich předtím prošel kompletním diagnostickým zpracováním a klasifikací onemocnění. Informace o aktivitě onemocnění, umístění a chování jsou běžně zaznamenávány při každé následné návštěvě. Pro tyto informace budou posouzeny lékařské záznamy. Tito pacienti budou sledováni každé tři měsíce. Všichni tito pacienti budou přiděleni k léčbě rhIGF po dobu 12 měsíců a výsledky budou porovnány s údaji ze zdravotních záznamů. Ročně nabereme 10.
  2. Hodnocení růstu a tvorby IGF-1. Každý subjekt podstoupí testování generace IGF-1 pomocí standardně publikovaného „vysokodávkového: protokolu a interpretovaného podle pokynů společnosti Blum. Stručně řečeno, GH bude podáván jednou denně subkutánní injekcí v dávce 0,05 mg/kg/den. IGF-1 bude měřen na začátku a znovu po 7 dnech. Nedostatečná tvorba bude interpretována zvýšením IGF-1 < 15 ng/dl po 7 dnech GH. Budeme také měřit výchozí náhodné hladiny GH a IGFBP-3. Hladiny IGF-1, GH a IGFBP-3 budou měřeny laboratoří Esoterix (Calabasas Hills, CA). Hladiny IGF-1 budou také měřeny každých šest měsíců a při exacerbaci onemocnění. Všichni pacienti budou mít jeden rentgenový film levé ruky a zápěstí, aby se určil kostní věk podle standardů Greulich a Pyle, a rutinní vyšetření PI ke stanovení Tannerova stadia.
  3. Antropometrické míry. Pacienti budou navštěvováni každé tři měsíce. Při každé návštěvě vyhodnotíme lineární růst pomocí kalibrovaného stadiometru a závaží se standardizovanou váhou. Podélná data budou použita pro výpočet výšky a rychlosti hmotnosti. Výšková rychlost bude pro každou návštěvu anualizována ve srovnání s výchozími údaji. Všechny informace o růstu, včetně rychlosti, budou převedeny na skóre standardní odchylky (SDS, Z skóre) pomocí GenenCalc (Genentech, San Francisco, CA).
  4. Výživa. Pro posouzení nízkého příjmu živin jako příčiny slabého růstu (a nízkých hladin IGF-1) každý pacient vyplní 3denní deník potravin při každé návštěvě a výsledky vyhodnotí software Nutrition Pro. Naše poznatky zhodnotíme u pubertálních i prepubertálních dětí. Z tohoto důvodu budeme pečlivě měřit Tannerovo stadium jako prsa u dívek a objem varlat u chlapců. U chlapců změříme hladinu testosteronu a u dívek estradiolu (Esoterix). Hladiny pohlavních steroidů budou korelovat s Tannerovým stadiem a tempem progrese puberty.
  5. Léčba pomocí rhIGF (Increlex, Tercica). Pacienti budou během léčby přípravkem Increlex sledováni, jak je uvedeno výše, po dobu 12 měsíců. Increlex (rhIGF) bude podáván podle následujícího schématu: První 2 týdny: 40 mcg/kg BID; Týdny 3 a 4: 80 mcg/kg BID; Následující týdny: 120 mcg/kg BID. Každý rodič a pacient bude pečlivě vyškolen v injekční technice stejně kvalifikovaným personálem. Shoda bude hodnocena tak, že subjekty vrátí prázdné lahvičky na místo studie.
  6. Obsah kostních minerálů a kostní obrat. Všechny subjekty podstoupí skenování DXA (Lunar Prodigy) na začátku a každých šest měsíců. Měření budou porovnána s normami odpovídajícími věku a pohlaví a převedena na Z skóre (www.bcm.edu/bodycomplab). Ke stanovení kostního obratu bude na začátku a každých šest měsíců odebírána krev a moč. Tyto laboratoře budou provozovány Esoterixem podle jejich metod: N-Telopeptidy (reverzní transkriptáza PCR, moč), osteokalcin (dvojitá protilátka RIA, krev), kostní specifická aktivita alkalické fosfatázy (ICMA, krev) a deoxypyridinolin (ELISA, moč) . Přestože typický pacient léčený GH vykazuje počáteční úbytek kostní hmoty během prvních šesti měsíců, naše skupina dokumentovala zlepšení obsahu kostních minerálů během šesti měsíců od zahájení terapie GH.
  7. Cytokiny. Cytokiny TNF-α, IL-1 a IL-6 budeme měřit na začátku studie, v 6. a 12. měsíci. To nám pomůže lépe pochopit roli cytokinů na průběh onemocnění, aktivitu a osu růstového hormonu.
  8. Biomarkery pro účinnost dávkování rhIGF-1. Nakreslíme hladiny BL, 6 měsíců a 12 měsíců hladiny IGF-1, IGFBP3 a ALS. Základní hladina bude shromážděna před podáním 1. dávky přípravku Increlex. Po šesti měsících budou pacienti instruováni, aby si vzali svůj Increlex ráno v den jejich návštěvy a vzorek bude odebrán do 2 hodin po podání dávky, která bude představovat maximální hladiny biomarkerů. Hladina za 12 měsíců bude získána ráno den poté, co pacient dokončí svou poslední dávku a bude představovat minimální hladinu.
  9. Míry aktivity nemoci. Při každém měření obratu bílkovin požádáme subjekty, aby přinesly vzorky stolice, u kterých bude hodnocen fekální kalprotektin. Dokončíme Pediatric Crohn Disease Activity Index (PCDAI), spolehlivý a platný index aktivity onemocnění v klinickém výzkumu. Subjekty dokončí IMPACT-III, platné a spolehlivé měřítko kvality života u pediatrické Crohnovy choroby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 11 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Středně těžká až těžká Crohnova choroba (PCDAI > 30)
  • Chronologický věk 5-15 let
  • Koželuh 1-3
  • Kostní věk menší nebo roven 13 u žen a 14 u mužů

Kritéria vyloučení:

  • Identifikovaná infekční etiologie
  • Imunologická porucha (kromě Crohnovy choroby)
  • Přidružená těžká průvodní chronická onemocnění (CF, selhání jater atd.)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: rhIGF
Léčba pomocí rhIGF (Increlex)
Lék: rhIGF (Increlex)
rhIGF bude podáván jako subkutánní injekce podle následujícího schématu: První 2 týdny: 40 mcg/kg BID; Týdny 3 a 4: 80 mcg/kg BID; Následující týdny: 120 mcg/kg BID.
Ostatní jména:
  • Increlex

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Primární výstupní proměnnou pro monitorovací studii (výchozí stav, šest měsíců a exacerbace onemocnění) bude podélný růst měřený rychlostí výšky
Časové okno: Šest měsíců a 1 rok
Šest měsíců a 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nationwide Children's Hospital

Spolupracovníci

Tercica

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dana S. Hardin, MD, The Research Institute at Nationwide Children's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. října 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2008

První zveřejněno (Odhad)

2. října 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. března 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. února 2018

Naposledy ověřeno

1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB08-00213

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Crohnova nemoc

Klinické studie na rhIGF (Increlex)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hungary

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit