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Effet d'Increlex® sur les enfants atteints de la maladie de Crohn

23 février 2018 mis à jour par: Nationwide Children's Hospital
Les patients atteints de la maladie de Crohn ont souvent une faible prise de poids et une petite taille, mais l'étiologie de la mauvaise croissance n'est pas bien définie. Des études chez des patients atteints de maladies chroniques qui n'ont pas la maladie de Crohn ont suggéré que l'inflammation provoque une déficience en IGF-1 en raison d'une génération inadéquate d'IGF-1. Des études antérieures sur l'utilisation de la GH chez les patients de Crohn ont démontré une amélioration de la croissance linéaire, du poids et de la minéralisation osseuse. Cependant, la GH peut provoquer une intolérance au glucose chez les enfants atteints de maladies chroniques, en particulier ceux qui nécessitent un traitement aux corticostéroïdes. Récemment, la FDA a approuvé l'IGF-1 recombinant (rhIGF) pour le traitement de la petite taille déficiente en IGF-1. Ce médicament n'a pas été étudié dans la maladie de Crohn. Le but de cette étude est de tester l'hypothèse selon laquelle une mauvaise croissance dans la maladie de Crohn est associée à une génération anormale d'IGF-1 qui entraîne une mauvaise croissance linéaire, une diminution du poids et de l'ostéoporose et que le remplacement de l'IGF-1 par le rhIGF corrigera la croissance et améliorera la densité osseuse. . Pour tester notre hypothèse, nous allons recruter 20 patients atteints de la maladie de Crohn dans notre cabinet de gastro-entérologie pédiatrique. Chacun aura été précédemment diagnostiqué avec la maladie de Crohn pendant au moins un an et sera étudié au départ et à intervalles de six mois pendant un an pendant le traitement par Increlex.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  1. Sujets. Nous allons recruter 20 patients Crohn établis de notre pratique de référence en gastro-entérologie (GI) au Nationwide Children's Hospital de Columbus, Ohio. Chacun aura préalablement subi un bilan diagnostique complet et une classification de la maladie. Les informations sur l'activité, l'emplacement et le comportement de la maladie sont systématiquement enregistrées à chaque visite de suivi. Les dossiers médicaux seront évalués pour cette information. Ces patients seront suivis tous les trois mois. Tous ces patients recevront un traitement par rhIGF pendant 12 mois et les résultats seront comparés aux données des dossiers médicaux. Nous en recruterons 10 par an.
  2. Évaluation de la croissance et de la génération d'IGF-1. Chaque sujet sera soumis à des tests de génération d'IGF-1 en utilisant le protocole "haute dose" standard publié et interprété selon les directives de Blum. En bref, la GH sera administrée en une injection sous-cutanée une fois par jour à une dose de 0,05 mg/kg/jour. IGF-1 sera mesuré au départ et à nouveau après 7 jours. Une génération inadéquate sera interprétée par une augmentation d'IGF-1 < 15 ng/dl après 7 jours de GH. Nous mesurerons également les niveaux aléatoires de base de GH et d'IGFBP-3. Les niveaux d'IGF-1, GH et IGFBP-3 seront mesurés par le laboratoire Esoterix (Calabasas Hills, CA). Les niveaux d'IGF-1 seront également mesurés tous les six mois et avec l'exacerbation de la maladie. Tous les patients auront un seul film radiologique de la main et du poignet gauches pour déterminer l'âge osseux selon les normes de Greulich et Pyle, et un examen de routine par l'IP pour déterminer la stadification de Tanner.
  3. Mesures anthropométriques. Les patients seront vus tous les trois mois. À chaque visite, nous évaluerons la croissance linéaire à l'aide d'un stadiomètre et d'un poids étalonnés avec une échelle standardisée. Les données longitudinales seront utilisées pour calculer la taille et la vitesse du poids. La vitesse de hauteur sera annualisée pour chaque visite par rapport aux données de référence. Toutes les informations de croissance, y compris la vitesse, seront converties en scores d'écart type (SDS, score Z) à l'aide de GenenCalc (Genentech, San Francisco, CA).
  4. Nutrition. Pour évaluer si un faible apport nutritionnel est la cause d'une mauvaise croissance (et de faibles niveaux d'IGF-1), chaque patient remplira un journal alimentaire de 3 jours à chaque visite et les résultats seront évalués par le logiciel Nutrition Pro. Nous évaluerons nos résultats chez les enfants pubères et prépubères. Pour cette raison, nous mesurerons soigneusement le stade de Tanner comme le sein chez les filles et le volume testiculaire chez les garçons. Nous mesurerons les niveaux de testostérone chez les garçons et d'œstradiol chez les filles (Esoterix). Les niveaux de stéroïdes sexuels seront corrélés avec la stadification de Tanner et le rythme de la progression pubertaire.
  5. Traitement par rhIGF (Increlex, Tercica). Les patients seront suivis comme ci-dessus pendant 12 mois pendant le traitement par Increlex. Increlex (rhIGF) sera administré selon le schéma suivant : 2 premières semaines : 40 mcg/kg BID ; Semaines 3 et 4 : 80 mcg/kg BID ; Semaines suivantes : 120 mcg/kg BID. Chaque parent et patient sera soigneusement formé à la technique d'injection par le même personnel qualifié. La conformité sera évaluée en demandant aux sujets de retourner les flacons vides au site d'étude.
  6. Teneur en minéraux osseux et renouvellement osseux. Tous les sujets subiront un scan DXA (Lunar Prodigy) au départ et tous les six mois. Les mesures seront comparées aux normales appariées selon l'âge et le sexe et converties en scores Z (www.bcm.edu/bodycomplab). Pour déterminer le renouvellement osseux, du sang et de l'urine seront prélevés au départ et tous les six mois. Ces laboratoires seront gérés par Esoterix selon leurs méthodes : N-télopeptides (PCR transcriptase inverse, urine), ostéocalcine (double anticorps RIA, sang), activité phosphatase alcaline spécifique osseuse (ICMA, sang) et désoxypyridinoline (ELISA, urine) . Bien que le patient typique traité par GH présente une perte osseuse initiale au cours des six premiers mois, notre groupe a documenté une amélioration du contenu minéral osseux dans les six mois suivant le début du traitement par GH.
  7. Cytokines. Nous doserons les cytokines TNF-α, IL-1 et IL-6 au début de l'étude, à 6 mois et 12 mois. Cela nous aidera à mieux comprendre le rôle des cytokines sur l'évolution de la maladie, l'activité et l'axe de l'hormone de croissance.
  8. Biomarqueurs pour l'efficacité du dosage du rhIGF-1. Nous allons dessiner les niveaux BL, 6 mois et 12 mois des niveaux IGF-1, IGFBP3 et ALS. Le niveau de base sera recueilli avant la 1ère dose d'Increlex. À six mois, les patients recevront l'instruction de prendre leur Increlex le matin de leur visite et l'échantillon sera prélevé dans les 2 heures suivant l'administration, ce qui représentera les niveaux maximaux de biomarqueurs. Le niveau sur 12 mois sera obtenu le matin du jour suivant la fin de la dose finale du patient et représentera un niveau creux.
  9. Mesures de l'activité de la maladie. A chaque mesure de renouvellement des protéines, nous demanderons aux sujets d'apporter des échantillons de selles qui seront évalués pour la calprotectine fécale. Nous compléterons l'indice d'activité de la maladie de Crohn pédiatrique (PCDAI), un indice fiable et valide de l'activité de la maladie dans la recherche clinique. Les sujets rempliront l'IMPACT-III, une mesure valide et fiable de la qualité de vie dans la maladie de Crohn pédiatrique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 11 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Maladie de Crohn modérée à sévère (PCDAI > 30)
  • Âge chronologique 5-15 ans
  • Tanneur 1 - 3
  • Âge osseux inférieur ou égal à 13 ans chez les femmes et 14 ans chez les hommes

Critère d'exclusion:

  • Étiologie infectieuse identifiée
  • Trouble immunologique (à l'exclusion de la maladie de Crohn)
  • Maladies chroniques concomitantes graves associées (FK, insuffisance hépatique, etc.)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: rhIGF
Traitement par rhIGF (Increlex)
Médicament: rhIGF (Increlex)
Le rhIGF sera administré en injection sous-cutanée selon le schéma suivant : 2 premières semaines : 40 mcg/kg BID ; Semaines 3 et 4 : 80 mcg/kg BID ; Semaines suivantes : 120 mcg/kg BID.
Autres noms:
  • Increlex

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
La principale variable de résultat pour l'étude de surveillance (référence, six mois et exacerbation de la maladie) sera la croissance longitudinale mesurée par la vitesse de hauteur
Délai: 6 mois et 1 an
6 mois et 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nationwide Children's Hospital

Collaborateurs

Tercica

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dana S. Hardin, MD, The Research Institute at Nationwide Children's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 octobre 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2008

Première publication (Estimation)

2 octobre 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2018

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB08-00213

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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