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Effetto di Increlex® sui bambini con malattia di Crohn

23 febbraio 2018 aggiornato da: Nationwide Children's Hospital
I pazienti con malattia di Crohn hanno spesso scarso aumento di peso e bassa statura, ma l'eziologia della scarsa crescita non è ben definita. Studi su pazienti con malattie croniche che non hanno la malattia di Crohn hanno suggerito che l'infiammazione causa carenza di IGF-1 a causa di una generazione inadeguata di IGF-1. Precedenti studi sull'uso di GH nei pazienti affetti da Crohn hanno dimostrato un miglioramento della crescita lineare, del peso e della mineralizzazione ossea. Tuttavia, il GH può causare intolleranza al glucosio nei bambini con malattie croniche, in particolare quelli che richiedono un trattamento con corticosteroidi. Recentemente la FDA ha approvato l'IGF-1 ricombinante (rhIGF) per il trattamento della bassa statura carente di IGF-1. Questo farmaco non è stato studiato nella malattia di Crohn. Lo scopo di questo studio è testare l'ipotesi che la scarsa crescita nella malattia di Crohn sia associata a una generazione anormale di IGF-1 che porta a scarsa crescita lineare, diminuzione del peso e osteoporosi e che la sostituzione di IGF-1 con rhIGF correggerà la crescita e migliorerà la densità ossea . Per testare la nostra ipotesi recluteremo 20 pazienti con malattia di Crohn dal nostro studio di gastroenterologia pediatrica. A ciascuno sarà stata precedentemente diagnosticata la malattia di Crohn per un minimo di un anno e sarà studiato al basale e a intervalli di sei mesi per un anno durante il trattamento con Increlex.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  1. Soggetti. Recluteremo 20 pazienti Crohn consolidati dalla nostra pratica di riferimento di gastroenterologia (GI) presso il Nationwide Children's Hospital di Columbus, Ohio. Ciascuno sarà stato precedentemente sottoposto a un esame diagnostico completo e alla classificazione della malattia. Le informazioni sull'attività, la posizione e il comportamento della malattia vengono regolarmente registrate ad ogni visita di follow-up. Le cartelle cliniche saranno valutate per queste informazioni. Questi pazienti saranno seguiti ogni tre mesi. Tutti questi pazienti saranno assegnati a ricevere la terapia con rhIGF per 12 mesi ei risultati saranno confrontati con i dati della cartella clinica. Ne assumeremo 10 all'anno.
  2. Valutazione della crescita e della generazione di IGF-1. Ogni soggetto sarà sottoposto a test di generazione IGF-1 utilizzando lo standard pubblicato "ad alta dose: protocollo e interpretato secondo le linee guida di Blum. In breve, il GH verrà somministrato come iniezione sottocutanea una volta al giorno in una dose di 0,05 mg/kg/giorno. L'IGF-1 verrà misurato al basale e nuovamente dopo 7 giorni. Una generazione inadeguata sarà interpretata da un aumento di IGF-1 < 15 ng/dl dopo 7 giorni di GH. Misureremo anche i livelli casuali di GH e IGFBP-3 al basale. I livelli di IGF-1, GH e IGFBP-3 saranno misurati dal laboratorio Esoterix (Calabasas Hills, CA). I livelli di IGF-1 saranno misurati anche ogni sei mesi e con l'esacerbazione della malattia. Tutti i pazienti avranno un singolo film radiologico della mano sinistra e del polso per determinare l'età ossea secondo gli standard di Greulich e Pyle e l'esame di routine da parte del PI per determinare la stadiazione di Tanner.
  3. Misure antropometriche. I pazienti verranno visitati ogni tre mesi. Ad ogni visita valuteremo la crescita lineare utilizzando uno stadiometro calibrato e il peso con una scala standardizzata. I dati longitudinali verranno utilizzati per calcolare l'altezza e la velocità del peso. La velocità dell'altezza sarà annualizzata per ogni visita rispetto ai dati di riferimento. Tutte le informazioni sulla crescita, inclusa la velocità, verranno convertite in punteggi di deviazione standard (SDS, punteggio Z) utilizzando GenenCalc (Genentech, San Francisco, CA).
  4. Nutrizione. Per valutare il basso apporto nutrizionale come causa della scarsa crescita (e bassi livelli di IGF-1), ogni paziente completerà un diario alimentare di 3 giorni ad ogni visita e i risultati saranno valutati dal software Nutrition Pro. Valuteremo i nostri risultati sia nei bambini puberali che prepuberali. Per questo motivo misureremo attentamente lo stadio di Tanner come seno nelle ragazze e volume testicolare nei ragazzi. Misureremo i livelli di testosterone nei ragazzi e di estradiolo nelle ragazze (Esoterix). I livelli di steroidi sessuali saranno correlati con la stadiazione di Tanner e il ritmo della progressione puberale.
  5. Trattamento con rhIGF (Increlex, Tercica). I pazienti saranno seguiti come sopra per 12 mesi durante la terapia con Increlex. Increlex (rhIGF) verrà somministrato secondo il seguente schema: Prime 2 settimane: 40 mcg/kg BID; Settimane 3 e 4: 80 mcg/kg BID; Settimane successive: 120 mcg/kg BID. Ogni genitore e paziente sarà accuratamente addestrato alla tecnica di iniezione dallo stesso personale specializzato. La conformità sarà valutata chiedendo ai soggetti di restituire le fiale vuote al sito dello studio.
  6. Contenuto minerale osseo e ricambio osseo. Tutti i soggetti saranno sottoposti a scansione DXA (Lunar Prodigy) al basale e ogni sei mesi. Le misurazioni saranno confrontate con valori normali abbinati per età e sesso e convertite in punteggi Z (www.bcm.edu/bodycomplab). Per determinare il ricambio osseo, il sangue e l'urina saranno raccolti al basale e ogni sei mesi. Questi laboratori saranno gestiti da Esoterix secondo i loro metodi: N-Telopeptidi (trascrittasi inversa PCR, urina), osteocalcina (doppio anticorpo RIA, sangue), attività della fosfatasi alcalina specifica per l'osso (ICMA, sangue) e deossipiridinolina (ELISA, urina) . Sebbene il tipico paziente trattato con GH dimostri una perdita ossea iniziale durante i primi sei mesi, il nostro gruppo ha documentato un miglioramento del contenuto minerale osseo entro sei mesi dall'inizio della terapia con GH.
  7. Citochine. Misureremo le citochine TNF-α, IL-1 e IL-6 all'inizio dello studio, a 6 e 12 mesi. Questo ci aiuterà meglio a comprendere il ruolo delle citochine sul decorso della malattia, sull'attività e sull'asse dell'ormone della crescita.
  8. Biomarcatori per l'efficacia del dosaggio di rhIGF-1. Disegneremo BL, 6 mesi e 12 mesi di livelli di IGF-1, IGFBP3 e ALS. Il livello basale sarà raccolto prima della prima dose di Increlex. A sei mesi i pazienti verranno istruiti a prendere il loro Increlex la mattina della loro visita e il campione verrà prelevato entro 2 ore dalla somministrazione che rappresenterà i livelli di picco del biomarcatore. Il livello di 12 mesi sarà ottenuto la mattina del giorno dopo che il paziente ha completato la sua dose finale e rappresenterà un livello minimo.
  9. Misure di attività della malattia. Ad ogni misurazione del turnover proteico chiederemo ai soggetti di portare campioni di feci che saranno valutati per la calprotectina fecale. Completeremo il Pediatric Crohn Disease Activity Index (PCDAI), un indice affidabile e valido per l'attività della malattia nella ricerca clinica. I soggetti completeranno l'IMPACT-III, una misura valida e affidabile della qualità della vita nella malattia di Crohn pediatrica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 13 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Malattia di Crohn da moderata a grave (PCDAI > 30)
  • Età cronologica 5-15 anni
  • Conciatore 1 - 3
  • Età ossea inferiore o uguale a 13 nelle femmine e 14 nei maschi

Criteri di esclusione:

  • Eziologia infettiva identificata
  • Disturbo immunologico (escluso il morbo di Crohn)
  • Malattie croniche concomitanti gravi associate (FC, insufficienza epatica, ecc.)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: rhIGF
Trattamento con rhIGF (Increlex)
Droga: rhIGF (Increlex)
rhIGF verrà somministrato come iniezione sottocutanea secondo il seguente schema: Prime 2 settimane: 40 mcg/kg BID; Settimane 3 e 4: 80 mcg/kg BID; Settimane successive: 120 mcg/kg BID.
Altri nomi:
  • Increx

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
La variabile di esito primaria per lo studio di monitoraggio (basale, sei mesi ed esacerbazione della malattia) sarà la crescita longitudinale misurata dalla velocità di altezza
Lasso di tempo: Sei mesi e 1 anno
Sei mesi e 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Collaboratori

Tercica

Investigatori

  • Investigatore principale: Dana S. Hardin, MD, The Research Institute at Nationwide Children's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 ottobre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 ottobre 2008

Primo Inserito (Stima)

2 ottobre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 marzo 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 febbraio 2018

Ultimo verificato

1 febbraio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB08-00213

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia di Crohn

Prove cliniche su rhIGF (Increlex)

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