Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van Increlex® op kinderen met de ziekte van Crohn

23 februari 2018 bijgewerkt door: Nationwide Children's Hospital
Patiënten met de ziekte van Crohn hebben vaak een slechte gewichtstoename en een kleine gestalte, maar de etiologie van de slechte groei is niet goed gedefinieerd. Studies bij chronisch zieke patiënten die geen ziekte van Crohn hebben, hebben gesuggereerd dat ontsteking IGF-1-deficiëntie veroorzaakt als gevolg van onvoldoende IGF-1-generatie. Eerdere onderzoeken naar het gebruik van GH bij Crohn-patiënten hebben verbetering aangetoond in lineaire groei, gewicht en botmineralisatie. GH kan echter glucose-intolerantie veroorzaken bij chronisch zieke kinderen, vooral degenen die behandeling met corticosteroïden nodig hebben. Onlangs heeft de FDA recombinant IGF-1 (rhIGF) goedgekeurd voor de behandeling van IGF-1-deficiënte kleine gestalte. Dit medicijn is niet onderzocht bij de ziekte van Crohn. Het doel van deze studie is om de hypothese te testen dat slechte groei bij de ziekte van Crohn gepaard gaat met abnormale IGF-1-generatie, wat leidt tot slechte lineaire groei, gewichtsverlies en osteoporose, en dat vervanging van IGF-1 door rhIGF de groei corrigeert en de botdichtheid verbetert. . Om onze hypothese te testen zullen we 20 patiënten met de ziekte van Crohn rekruteren uit onze pediatrische gastro-enterologische praktijk. Bij elk van hen is al minimaal één jaar eerder de ziekte van Crohn vastgesteld en ze zullen tijdens de behandeling met Increlex een jaar lang bij baseline en met tussenpozen van zes maanden worden onderzocht.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  1. onderwerpen. We zullen 20 gevestigde Crohn-patiënten rekruteren uit onze verwijzingspraktijk voor gastro-enterologie (GI) in het Nationwide Children's Hospital in Columbus, Ohio. Elk zal eerder een volledige diagnostische opwerking en classificatie van de ziekte hebben ondergaan. Informatie over ziekteactiviteit, locatie en gedrag wordt routinematig vastgelegd bij elk vervolgbezoek. Op deze informatie worden medische dossiers beoordeeld. Deze patiënten worden elke drie maanden gevolgd. Al deze patiënten zullen gedurende 12 maanden rhIGF-therapie krijgen en de resultaten zullen worden vergeleken met medische dossiergegevens. We werven er 10 per jaar aan.
  2. Beoordeling van groei en IGF-1-generatie. Elke proefpersoon zal IGF-1-generatietesten ondergaan met behulp van het standaard gepubliceerde "high-dose: protocol" en geïnterpreteerd volgens de richtlijnen van Blum. In het kort zal GH worden gegeven als een eenmalige subcutane injectie per dag in een dosis van 0,05 mg/kg/dag. IGF-1 wordt gemeten bij baseline en opnieuw na 7 dagen. Onvoldoende generatie zal worden geïnterpreteerd door een IGF-1-toename < 15 ng/dl na 7 dagen GH. We zullen ook basislijn willekeurige GH- en IGFBP-3-niveaus meten. De IGF-1-, GH- en IGFBP-3-niveaus zullen worden gemeten door het Esoterix-laboratorium (Calabasas Hills, CA). IGF-1-niveaus zullen ook om de zes maanden worden gemeten en bij verergering van de ziekte. Alle patiënten krijgen een enkele radiologische film van de linkerhand en pols om de botleeftijd te bepalen volgens de normen van Greulich en Pyle, en routinematig onderzoek door de PI om de Tanner-stadiëring te bepalen.
  3. Antropometrische maatregelen. Patiënten zullen om de drie maanden worden gezien. Bij elk bezoek evalueren we de lineaire groei met behulp van een gekalibreerde stadiometer en het gewicht met een gestandaardiseerde schaal. Longitudinale gegevens worden gebruikt om de lengte en gewichtssnelheid te berekenen. De hoogtesnelheid wordt voor elk bezoek op jaarbasis vergeleken met basislijngegevens. Alle groei-informatie, inclusief snelheid, wordt geconverteerd naar standaarddeviatiescores (SDS, Z-score) met behulp van GenenCalc (Genentech, San Francisco, CA).
  4. Voeding. Om te beoordelen of een lage voedingsinname de oorzaak is van slechte groei (en lage IGF-1-spiegels), zal elke patiënt bij elk bezoek een 3-daags voedingsdagboek invullen en de resultaten zullen worden beoordeeld door Nutrition Pro-software. We zullen onze bevindingen evalueren bij zowel puberale als prepuberale kinderen. Om deze reden zullen we het Tanner-stadium zorgvuldig meten als borst bij meisjes en testisvolume bij jongens. We meten de testosteronspiegel bij jongens en estradiol bij meisjes (Esoterix). Geslachtssteroïde niveaus zullen worden gecorreleerd met Tanner-stadiëring en tempo van puberale progressie.
  5. Behandeling met rhIGF (Increlex, Tercica). Patiënten zullen gedurende 12 maanden worden gevolgd zoals hierboven beschreven tijdens de behandeling met Increlex. Increlex (rhIGF) wordt toegediend volgens het volgende schema: Eerste 2 weken: 40 mcg/kg tweemaal daags; Week 3 en 4: 80 mcg/kg tweemaal daags; Volgende weken: 120 mcg/kg tweemaal daags. Elke ouder en patiënt zal zorgvuldig worden getraind in injectietechniek door hetzelfde bekwame personeel. Naleving zal worden beoordeeld door proefpersonen lege flesjes terug te laten brengen naar de onderzoekslocatie.
  6. Botmineraalgehalte en botombouw. Alle proefpersonen ondergaan bij baseline en om de zes maanden een DXA-scan (Lunar Prodigy). Metingen zullen worden vergeleken met op leeftijd en geslacht afgestemde normalen en worden omgezet in Z-scores (www.bcm.edu/bodycomplab). Om de botomzetting te bepalen, worden bloed en urine verzameld bij aanvang en om de zes maanden. Deze laboratoria zullen worden gerund door Esoterix volgens hun methoden: N-Telopeptiden (reverse transcriptase PCR, urine), osteocalcine (dubbel antilichaam RIA, bloed), botspecifieke alkalische fosfatase-activiteit (ICMA, bloed) en deoxypyridinoline (ELISA, urine). . Hoewel de typische patiënt die met GH wordt behandeld initieel botverlies vertoont tijdens de eerste zes maanden, heeft onze groep een verbetering van het botmineraalgehalte gedocumenteerd binnen zes maanden na het starten van de GH-therapie.
  7. Cytokinen. We zullen de cytokines TNF-α, IL-1 en IL-6 meten aan het begin van de studie, na 6 maanden en 12 maanden. Dit zal ons helpen de rol van cytokines op het ziekteverloop, de activiteit en de groeihormoonas beter te begrijpen.
  8. Biomarkers voor de werkzaamheid van rhIGF-1-dosering. We zullen BL, 6 mos en 12 mos niveaus van IGF-1, IGFBP3 en ALS niveaus trekken. Het basislijnniveau wordt verzameld voorafgaand aan de 1e dosis Increlex. Na zes maanden zullen patiënten worden geïnstrueerd om hun Increlex in te nemen op de ochtend van hun bezoek en het monster zal binnen 2 uur na toediening worden genomen, wat de piekbiomarkerniveaus vertegenwoordigt. Het 12-maandelijkse niveau wordt 's ochtends verkregen op de dag nadat de patiënt zijn/haar laatste dosis heeft voltooid en vertegenwoordigt een dalniveau.
  9. Maatregelen van ziekteactiviteit. Bij elke meting van de eiwitomzet zullen we de proefpersonen vragen ontlastingsmonsters mee te nemen die zullen worden beoordeeld op fecale calprotectine. We zullen de Paediatric Crohn Disease Activity Index (PCDAI) invullen, een betrouwbare en geldige index voor ziekteactiviteit in klinisch onderzoek. De proefpersonen vullen de IMPACT-III in, een geldige en betrouwbare maatstaf voor de kwaliteit van leven bij kinderen met de ziekte van Crohn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 11 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Matige tot ernstige ziekte van Crohn (PCDAI > 30)
  • Chronologische leeftijd 5-15 jaar
  • Leerlooier 1 - 3
  • Botleeftijd minder dan of gelijk aan 13 bij vrouwen en 14 bij mannen

Uitsluitingscriteria:

  • Geïdentificeerde infectieuze etiologie
  • Immunologische aandoening (exclusief ziekte van Crohn)
  • Geassocieerde ernstige bijkomende chronische ziekten (CF, leverfalen, enz.)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: rhIGF
Behandeling met rhIGF (Increlex)
Geneesmiddel: rhIGF (Increlex)
rhIGF zal worden toegediend als een subcutane injectie volgens het volgende schema: Eerste 2 weken: 40 mcg/kg tweemaal daags; Week 3 en 4: 80 mcg/kg tweemaal daags; Volgende weken: 120 mcg/kg tweemaal daags.
Andere namen:
  • Increlex

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
De primaire uitkomstvariabele voor het monitoringonderzoek (uitgangswaarde, zes maanden en exacerbatie van de ziekte) is lengtegroei, gemeten aan de hand van hoogtesnelheid
Tijdsspanne: Zes maanden en 1 jaar
Zes maanden en 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Medewerkers

Tercica

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dana S. Hardin, MD, The Research Institute at Nationwide Children's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 oktober 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 oktober 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

2 oktober 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 februari 2018

Laatst geverifieerd

1 februari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB08-00213

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren