Increlex® 对克罗恩病患儿的影响
2018年2月23日 更新者：Nationwide Children's Hospital
克罗恩病患者通常体重增加较差和身材矮小，但生长不良的病因尚不明确。
对没有克罗恩病的慢性病患者的研究表明，由于 IGF-1 生成不足，炎症会导致 IGF-1 缺乏。
先前对克罗恩病患者使用 GH 的研究表明，线性生长、体重和骨矿化都有改善。
然而，GH 可引起慢性病儿童的葡萄糖耐受不良，尤其是那些需要皮质类固醇治疗的儿童。
最近，FDA 已批准重组 IGF-1 (rhIGF) 用于治疗 IGF-1 缺陷性矮小症。
这种药物尚未在克罗恩病中进行过研究。
本研究的目的是检验克罗恩病生长不良与异常 IGF-1 生成相关的假设，这会导致线性生长不良、体重下降和骨质疏松症，并且用 rhIGF 替代 IGF-1 将纠正生长并提高骨密度.
为了检验我们的假设，我们将从儿科胃肠病学实践中招募 20 名克罗恩病患者。
每个人之前都被诊断出患有克罗恩病至少一年，并且在使用 Increlex 治疗期间将在基线和六个月间隔进行一年的研究。
研究概览
详细说明
- 主题。 我们将从我们位于俄亥俄州哥伦布市的全国儿童医院的胃肠病学 (GI) 转诊诊所招募 20 名既定的克罗恩病患者。 每个人之前都将接受完整的诊断检查和疾病分类。 每次随访时都会定期记录有关疾病活动、位置和行为的信息。 将针对此信息评估医疗记录。 这些患者将每三个月接受一次随访。 所有这些患者都将被分配接受 rhIGF 治疗 12 个月，并将结果与医疗记录数据进行比较。 我们将每年招聘 10 名。
- 评估生长和 IGF-1 的产生。 每个受试者将使用标准公布的“高剂量：方案”进行 IGF-1 代测试，并根据 Blum 指南进行解释。 简而言之，GH 将以 0.05mg/kg/dy 的剂量每天皮下注射一次。 IGF-1 将在基线时测量，并在 7 天后再次测量。 GH 7 天后 IGF-1 增加 < 15 ng/dl 将解释为生成不足。 我们还将测量基线随机 GH 和 IGFBP-3 水平。 IGF-1、GH 和 IGFBP-3 水平将由 Esoterix 实验室（Calabasas Hills，CA）测量。 IGF-1 水平也将每六个月测量一次，并在疾病恶化时进行测量。 所有患者都将有一张左手和手腕的放射片，以确定 Greulich 和 Pyle 标准的骨龄，并由 PI 进行常规检查以确定 Tanner 分期。
- 人体测量措施。 患者每三个月会诊一次。 在每次访问中，我们将使用经过校准的测距仪和带有标准化秤的重量来评估线性增长。 纵向数据将用于计算身高和体重速度。 与基线数据相比，每次访问的身高增长速度将按年计算。 所有生长信息，包括速度，将使用 GenenCalc（Genentech，旧金山，CA）转换为标准偏差分数（SDS，Z 分数）。
- 营养。 为了评估低营养摄入是导致生长不良（和低 IGF-1 水平）的原因，每位患者将在每次就诊时完成为期 3 天的食物日志，结果将由 Nutrition Pro 软件进行评估。 我们将评估我们在青春期和青春期前儿童中的发现。 出于这个原因，我们将仔细测量 Tanner 分期，即女孩的乳房和男孩的睾丸体积。 我们将测量男孩的睾酮水平和女孩的雌二醇水平 (Esoterix)。 性类固醇水平将与 Tanner 分期和青春期进程的节奏相关。
- 用 rhIGF（Increlex、Tercica）治疗。 在接受 Increlex 治疗期间，患者将按照上述方法进行为期 12 个月的随访。 Increlex (rhIGF) 将按照以下方案进行管理：前 2 周：40 mcg/kg BID；第 3 周和第 4 周：80 微克/公斤 BID；随后几周：120 mcg/kg BID。 每位家长和患者都将由相同的熟练人员仔细培训注射技术。 将通过让受试者将空小瓶返回研究地点来评估依从性。
- 骨矿物质含量和骨转换。 所有受试者将在基线和每六个月接受一次 DXA 扫描（Lunar Prodigy）。 测量值将与年龄和性别匹配的正常值进行比较，并转换为 Z 分数 (www.bcm.edu/bodycomplab)。 为确定骨转换，将在基线和每六个月收集一次血液和尿液。 Esoterix 将根据他们的方法运行这些实验室：N-端肽（逆转录酶 PCR，尿液）、骨钙素（双抗体 RIA，血液）、骨特异性碱性磷酸酶活性（ICMA，血液）和脱氧吡啶啉（ELISA，尿液） . 虽然接受 GH 治疗的典型患者在头六个月内表现出最初的骨质流失，但我们的小组已经证明在开始 GH 治疗后的六个月内骨矿物质含量有所改善。
- 细胞因子。 我们将在研究开始时、6 个月和 12 个月时测量细胞因子 TNF-α、IL-1 和 IL-6。 这将更好地帮助我们了解细胞因子对病程、活动和生长激素轴的作用。
- rhIGF-1 给药功效的生物标志物。 我们将绘制 BL、6 mos 和 12 mos 水平的 IGF-1、IGFBP3 和 ALS 水平。 将在第一剂 Increlex 之前收集基线水平。 六个月后，患者将被告知在他们就诊的早上服用他们的 Increlex，并且将在给药后 2 小时内抽取样本，这将代表生物标志物的峰值水平。 12 个月的水平将在患者完成他/她的最终剂量后的第二天早上获得，并将代表谷值。
- 疾病活动的措施。 在每个蛋白质周转测量中，我们将要求受试者携带粪便样本，这些样本将用于评估粪便钙卫蛋白。 我们将完成儿科克罗恩病活动指数 (PCDAI)，这是临床研究中疾病活动的可靠有效指数。 受试者将完成 IMPACT-III，这是一种有效且可靠的小儿克罗恩病生活质量衡量标准。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 13年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 中重度克罗恩病 (PCDAI > 30)
- 实足年龄 5-15岁
- 坦纳 1 - 3
- 骨龄女性小于或等于 13 岁，男性小于或等于 14 岁
排除标准：
- 确定的传染性病因
- 免疫系统疾病（克罗恩病除外）
- 相关的严重伴随慢性疾病（CF、肝功能衰竭等）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：rhIGF
用 rhIGF (Increlex) 治疗
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rhIGF 将根据以下方案作为皮下注射给药：前 2 周：40 mcg/kg BID；第 3 周和第 4 周：80 微克/公斤 BID；随后几周：120 mcg/kg BID。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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监测研究的主要结果变量（基线、六个月和疾病恶化）将是通过身高速度测量的纵向生长
大体时间：六个月零一年
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六个月零一年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Dana S. Hardin, MD、The Research Institute at Nationwide Children's Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Cezard JP, Touati G, Alberti C, Hugot JP, Brinon C, Czernichow P. Growth in paediatric Crohn's disease. Horm Res. 2002;58 Suppl 1:11-5. doi: 10.1159/000064759.
- Sentongo TA, Semeao EJ, Piccoli DA, Stallings VA, Zemel BS. Growth, body composition, and nutritional status in children and adolescents with Crohn's disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000 Jul;31(1):33-40. doi: 10.1097/00005176-200007000-00009.
- Hardin DS, Rice J, Doyle ME, Pavia A. Growth hormone improves protein catabolism and growth in prepubertal children with HIV infection. Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Sep;63(3):259-62. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02331.x.
- Mauras N, George D, Evans J, Milov D, Abrams S, Rini A, Welch S, Haymond MW. Growth hormone has anabolic effects in glucocorticosteroid-dependent children with inflammatory bowel disease: a pilot study. Metabolism. 2002 Jan;51(1):127-35. doi: 10.1053/meta.2002.28972.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年10月1日
初级完成 (实际的)
2010年5月1日
研究完成 (实际的)
2010年5月1日
研究注册日期
首次提交
2008年10月1日
首先提交符合 QC 标准的
2008年10月1日
首次发布 (估计)
2008年10月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年3月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年2月23日
最后验证
2018年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
rhIGF (Increlex)的临床试验
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Boston Children's HospitalAutism Speaks; International Rett Syndrome Foundation完全的
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Insmed Incorporated完全的拉隆综合症 | 生长激素不敏感综合症 (GHIS)美国, 阿根廷, 澳大利亚, 巴西, 中国, 埃及, 德国, 以色列, 意大利, 挪威, 秘鲁, 斯洛伐克, 火鸡, 英国
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Insmed IncorporatedMuscular Dystrophy Association完全的
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University College Cork完全的