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クローン病の子供に対するインクレックス®の効果

2018年2月23日 更新者:Nationwide Children's Hospital
クローン病の患者は、体重増加が乏しく低身長であることが多いが、成長不良の病因は十分に解明されていない. クローン病を患っていない慢性疾患患者の研究では、不十分な IGF-1 生成により炎症が IGF-1 欠乏を引き起こすことが示唆されています。 クローン病患者における GH の使用に関する以前の研究では、直線的な成長、体重、および骨の石灰化の改善が実証されています。 しかし、GH は慢性疾患の子供、特にコルチコステロイドによる治療を必要とする子供に耐糖能異常を引き起こす可能性があります。 最近、FDA は、IGF-1 欠損低身長の治療に組換え IGF-1 (rhIGF) を承認しました。 この薬は、クローン病では研究されていません。 この研究の目的は、クローン病での成長不良が異常な IGF-1 生成に関連しており、線形成長不良、体重減少、骨粗鬆症につながるという仮説を検証することであり、IGF-1 を rhIGF に置き換えると成長が修正され、骨密度が改善されるという仮説を検証することです。 . 私たちの仮説を検証するために、小児消化器科の診療所からクローン病患者 20 人を募集します。 それぞれが最低 1 年間クローン病と診断されており、インクレックスによる治療を受けている間、ベースラインおよび 6 か月間隔で 1 年間研究されます。

調査の概要

状態

終了しました

詳細な説明

  1. 科目。 オハイオ州コロンバスにあるネイションワイド チルドレンズ ホスピタルでの消化器病学 (GI) 紹介診療から、確立された 20 人のクローン患者を募集します。 それぞれが以前に完全な診断精密検査と疾患の分類を受けています。 病気の活動性、場所、および行動に関する情報は、フォローアップのたびに定期的に記録されます。 医療記録は、この情報について評価されます。 これらの患者は、3か月ごとに追跡されます。 これらの患者はすべて、12 か月間 rhIGF 療法を受けるように割り当てられ、結果は医療記録データと比較されます。 年間10名程度募集します。
  2. 成長とIGF-1生成の評価。 各被験者は、公開されている標準の「高用量:プロトコル」を使用して IGF-1 生成テストを受け、Blum のガイドラインに従って解釈されます。 簡単に言うと、GH は 0.05mg/kg/日の用量で 1 日 1 回の皮下注射として与えられます。 IGF-1 はベースラインで測定され、7 日後に再度測定されます。 不十分な世代は、GH の 7 日間後 IGF-1 増加 < 15 ng/dl によって解釈されます。 ベースラインのランダム GH および IGFBP-3 レベルも測定します。 IGF-1、GH、および IGFBP-3 レベルは、Esoterix 研究所 (Calabasas Hills, CA) によって測定されます。 IGF-1 レベルも 6 か月ごとに測定し、病気の悪化とともに測定します。 すべての患者は、Greulich および Pyle 基準によって骨年齢を決定するために左手と手首の単一の放射線フィルムを持ち、PI による通常の検査でタナー病期分類を決定します。
  3. 人体測定。 患者は3か月ごとに診察されます。 訪問ごとに、校正されたスタディオメーターと体重を標準化されたスケールで使用して、直線的な成長を評価します。 縦方向のデータは、身長と体重の速度を計算するために使用されます。 高さ速度は、ベースライン データと比較して、訪問ごとに年換算されます。 速度を含むすべての成長情報は、GenenCalc (Genentech、カリフォルニア州サンフランシスコ) を使用して標準偏差スコア (SDS、Z スコア) に変換されます。
  4. 栄養。 低成長(および低IGF-1レベル)の原因として栄養摂取量の低さを評価するために、各患者は訪問ごとに3日間の食事日誌を完成させ、結果はNutrition Proソフトウェアによって評価されます. 思春期と思春期前の子供の両方で調査結果を評価します。 このため、女の子の場合は乳房、男の子の場合は精巣のボリュームとしてタナーステージを慎重に測定します。 男児ではテストステロン値、女児ではエストラジオール値を測定します(エソテリックス)。 性ステロイドのレベルは、タナー病期分類および思春期進行のテンポと相関します。
  5. rhIGF(Increlex、Tercica)による治療。 Increlex療法を受けている間、患者は上記のように12か月間追跡されます。 Increlex (rhIGF) は、次のスキーマに従って投与されます。最初の 2 週間: 40 mcg/kg BID。 3 週目と 4 週目: 80 mcg/kg BID;その後の週: 120 mcg/kg BID。 各親と患者は、同じ熟練した担当者によって注射技術について慎重に訓練されます。 コンプライアンスは、被験者に空のバイアルを研究サイトに返してもらうことによって評価されます。
  6. 骨のミネラル含有量と骨代謝回転。 すべての被験者は、ベースライン時および6か月ごとにDXAスキャン(Lunar Prodigy)を受けます。 測定値は、年齢および性別が一致した正常値と比較され、Z スコアに変換されます (www.bcm.edu/bodycomplab)。 骨代謝回転を決定するために、ベースライン時および 6 か月ごとに血液と尿を採取します。 これらのラボは、N-テロペプチド (逆転写酵素 PCR、尿)、オステオカルシン (二重抗体 RIA、血液)、骨特異的アルカリホスファターゼ活性 (ICMA、血液)、およびデオキシピリジノリン (ELISA、尿) の方法に従って、Esoterix によって運営されます。 . GH で治療された典型的な患者は、最初の 6 か月間に初期の骨量減少を示しますが、私たちのグループは、GH 療法を開始してから 6 か月以内に骨ミネラル含有量の改善を記録しました。
  7. サイトカイン。 サイトカインである TNF-α、IL-1、および IL-6 を試験開始時、6 か月および 12 か月に測定します。 これは、疾患の経過、活動、および成長ホルモン軸におけるサイトカインの役割を理解するのに役立ちます.
  8. rhIGF-1 投与効率のバイオマーカー。 BL、6 か月、12 か月の IGF-1、IGFBP3、ALS レベルを描画します。 ベースラインレベルは、インクレックスの初回投与前に収集されます。 6 か月の時点で、患者は来院日の朝にインクレックスを服用するように指示され、サンプルは投与から 2 時間以内に採取されます。これは、ピーク バイオマーカー レベルを表します。 12 か月レベルは、患者が最終投与を完了した翌日の朝に取得され、トラフ レベルを表します。
  9. 疾患活動性の測定。 各タンパク質代謝回転測定で、被験者に、糞便カルプロテクチンについて評価される便サンプルを持参するように依頼します。 臨床研究における疾患活動性の信頼できる有効な指標である小児クローン病活動性指標(PCDAI)を完成させます。 被験者は、小児クローン病における生活の質の有効かつ信頼できる尺度である IMPACT-III を完了します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

3

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205
        • Nationwide Children's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3年~13年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 中等度から重度のクローン病 (PCDAI > 30)
  • 暦年齢 5~15歳
  • タナー 1 - 3
  • 骨年齢が女性で13歳以下、男性で14歳以下

除外基準:

  • 特定された感染病因
  • 免疫疾患(クローン病を除く)
  • 関連する重度の付随する慢性疾患(CF、肝不全など)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:rhIGF
RhIGF(インクレックス)による治療
rhIGF は、次のスキーマに従って皮下注射として投与されます。最初の 2 週間: 40 mcg/kg BID。 3 週目と 4 週目: 80 mcg/kg BID;その後の週: 120 mcg/kg BID。
他の名前:
  • インクレレックス

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
モニタリング研究の主要なアウトカム変数 (ベースライン、6 か月、および疾患の増悪) は、身長速度によって測定される縦方向の成長です。
時間枠:6ヶ月と1年
6ヶ月と1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

協力者

捜査官

  • 主任研究者:Dana S. Hardin, MD、The Research Institute at Nationwide Children's Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年10月1日

一次修了 (実際)

2010年5月1日

研究の完了 (実際)

2010年5月1日

試験登録日

最初に提出

2008年10月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年10月1日

最初の投稿 (見積もり)

2008年10月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年3月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年2月23日

最終確認日

2018年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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