Efeito do Increlex® em crianças com doença de Crohn
23 de fevereiro de 2018 atualizado por: Nationwide Children's Hospital
Os pacientes com doença de Crohn geralmente apresentam baixo ganho de peso e baixa estatura, mas a etiologia do baixo crescimento não está bem definida.
Estudos em pacientes com doenças crônicas que não têm doença de Crohn sugeriram que a inflamação causa deficiência de IGF-1 devido à geração inadequada de IGF-1.
Estudos anteriores do uso de GH em pacientes com Crohn demonstraram melhora no crescimento linear, peso e mineralização óssea.
No entanto, o GH pode causar intolerância à glicose em crianças com doenças crônicas, principalmente naquelas que necessitam de tratamento com corticosteroides.
Recentemente, o FDA aprovou IGF-1 recombinante (rhIGF) para o tratamento de baixa estatura deficiente em IGF-1.
Este medicamento não foi estudado na doença de Crohn.
O objetivo deste estudo é testar a hipótese de que o crescimento deficiente na doença de Crohn está associado à geração anormal de IGF-1, que leva ao crescimento linear deficiente, diminuição do peso e osteoporose e que a substituição do IGF-1 por rhIGF corrigirá o crescimento e melhorará a densidade óssea .
Para testar nossa hipótese, recrutaremos 20 pacientes com doença de Crohn de nossa clínica de gastroenterologia pediátrica.
Cada um terá sido previamente diagnosticado com doença de Crohn por no mínimo um ano e será estudado no início e em intervalos de seis meses por um ano durante o tratamento com Increlex.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
- Assuntos. Vamos recrutar 20 pacientes com Crohn estabelecidos de nossa clínica de referência em gastroenterologia (GI) no Nationwide Children's Hospital em Columbus, Ohio. Cada um terá passado por um diagnóstico completo e classificação da doença. Informações sobre atividade, localização e comportamento da doença são registradas rotineiramente em cada visita de acompanhamento. Os registros médicos serão avaliados para esta informação. Esses pacientes serão acompanhados a cada três meses. Todos esses pacientes serão designados para receber terapia com rhIGF por 12 meses e os resultados serão comparados com os dados do prontuário médico. Vamos recrutar 10 por ano.
- Avaliação do crescimento e geração de IGF-1. Cada sujeito será submetido a testes de geração de IGF-1 usando o protocolo padrão publicado "alta dose: protocolo e interpretado de acordo com as diretrizes de Blum. Resumidamente, o GH será administrado como uma injeção subcutânea uma vez ao dia em uma dose de 0,05 mg/kg/dia. O IGF-1 será medido no início e novamente após 7 dias. A geração inadequada será interpretada por um aumento de IGF-1 < 15 ng/dl após 7 dias de GH. Também mediremos os níveis aleatórios de GH e IGFBP-3 na linha de base. Os níveis de IGF-1, GH e IGFBP-3 serão medidos pelo laboratório Esoterix (Calabasas Hills, CA). Os níveis de IGF-1 também serão medidos a cada seis meses e com exacerbação da doença. Todos os pacientes terão um único filme radiológico da mão e punho esquerdo para determinar a idade óssea pelos padrões de Greulich e Pyle e exame de rotina pelo IP para determinar o estadiamento de Tanner.
- Medidas antropométricas. Os pacientes serão vistos a cada três meses. A cada visita, avaliaremos o crescimento linear com um estadiômetro calibrado e o peso com uma balança padronizada. Os dados longitudinais serão usados para calcular a velocidade de altura e peso. A velocidade de altura será anualizada para cada visita em comparação com os dados da linha de base. Todas as informações de crescimento, incluindo velocidade, serão convertidas em pontuações de desvio padrão (SDS, pontuação Z) usando GenenCalc (Genentech, San Francisco, CA).
- Nutrição. Para avaliar a baixa ingestão nutricional como causa do baixo crescimento (e baixos níveis de IGF-1), cada paciente preencherá um diário alimentar de 3 dias em cada visita e os resultados serão avaliados pelo software Nutrition Pro. Avaliaremos nossos achados em crianças púberes e pré-púberes. Por esta razão, mediremos cuidadosamente o estágio de Tanner como mama em meninas e volume testicular em meninos. Mediremos os níveis de testosterona nos meninos e estradiol nas meninas (Esoterix). Os níveis de esteroides sexuais serão correlacionados com o estadiamento de Tanner e o ritmo da progressão puberal.
- Tratamento com rhIGF (Increlex, Tercica). Os pacientes serão acompanhados conforme descrito acima por 12 meses durante o tratamento com Increlex. Increlex (rhIGF) será administrado de acordo com o seguinte esquema: Primeiras 2 semanas: 40 mcg/kg BID; Semanas 3 e 4: 80 mcg/kg BID; Semanas subseqüentes: 120 mcg/kg BID. Cada pai e paciente serão cuidadosamente treinados na técnica de injeção pelo mesmo pessoal qualificado. A adesão será avaliada fazendo com que os sujeitos devolvam os frascos vazios ao local do estudo.
- Conteúdo mineral ósseo e remodelação óssea. Todos os indivíduos serão submetidos a varredura DXA (Lunar Prodigy) na linha de base e a cada seis meses. As medidas serão comparadas com normais de mesma idade e gênero e convertidas em escores Z (www.bcm.edu/bodycomplab). Para determinar a remodelação óssea, sangue e urina serão coletados no início do estudo e a cada seis meses. Esses laboratórios serão executados pela Esoterix de acordo com seus métodos: N-Telopeptídeos (PCR de transcriptase reversa, urina), osteocalcina (anticorpo duplo RIA, sangue), atividade de fosfatase alcalina específica do osso (ICMA, sangue) e desoxipiridinolina (ELISA, urina) . Embora o paciente típico tratado com GH demonstre perda óssea inicial durante os primeiros seis meses, nosso grupo documentou melhora no conteúdo mineral ósseo dentro de seis meses após o início da terapia com GH.
- Citocinas. Mediremos as citocinas TNF-α, IL-1 e IL-6 no início do estudo, aos 6 meses e 12 meses. Isso nos ajudará a entender melhor o papel das citocinas no curso da doença, na atividade e no eixo do hormônio do crescimento.
- Biomarcadores para a eficácia da dosagem de rhIGF-1. Vamos sortear níveis de BL, 6 meses e 12 meses de IGF-1, IGFBP3 e níveis de ALS. O nível basal será coletado antes da 1ª dose de Increlex. Aos seis meses, os pacientes serão instruídos a tomar o Increlex na manhã da visita e a amostra será coletada 2 horas após a administração, o que representará os níveis máximos de biomarcadores. O nível de 12 meses será obtido pela manhã no dia seguinte ao paciente completar sua dose final e representará um nível mínimo.
- Medidas da atividade da doença. Em cada medida de renovação de proteína, pediremos aos participantes que tragam amostras de fezes que serão avaliadas para calprotectina fecal. Completaremos o Pediatric Crohn Disease Activity Index (PCDAI), um índice confiável e válido para a atividade da doença em pesquisa clínica. Os indivíduos preencherão o IMPACT-III, uma medida válida e confiável de qualidade de vida na doença de Crohn pediátrica.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
3
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 11 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Doença de Crohn moderada a grave (PCDAI > 30)
- Idade cronológica 5-15 anos
- Tanner 1 - 3
- Idade óssea menor ou igual a 13 nas mulheres e 14 nos homens
Critério de exclusão:
- Etiologia infecciosa identificada
- Distúrbio imunológico (excluindo doença de Crohn)
- Doenças crónicas concomitantes graves associadas (FC, insuficiência hepática, etc.)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: rhIGF
Tratamento com rhIGF (Increlex)
|
rhIGF será administrado como uma injeção subcutânea de acordo com o seguinte esquema: Primeiras 2 semanas: 40 mcg/kg BID; Semanas 3 e 4: 80 mcg/kg BID; Semanas subseqüentes: 120 mcg/kg BID.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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A variável de resultado primário para o estudo de monitoramento (linha de base, seis meses e exacerbação da doença) será o crescimento longitudinal medido pela velocidade da altura
Prazo: Seis meses e 1 ano
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Seis meses e 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dana S. Hardin, MD, The Research Institute at Nationwide Children's Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Cezard JP, Touati G, Alberti C, Hugot JP, Brinon C, Czernichow P. Growth in paediatric Crohn's disease. Horm Res. 2002;58 Suppl 1:11-5. doi: 10.1159/000064759.
- Sentongo TA, Semeao EJ, Piccoli DA, Stallings VA, Zemel BS. Growth, body composition, and nutritional status in children and adolescents with Crohn's disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000 Jul;31(1):33-40. doi: 10.1097/00005176-200007000-00009.
- Hardin DS, Rice J, Doyle ME, Pavia A. Growth hormone improves protein catabolism and growth in prepubertal children with HIV infection. Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Sep;63(3):259-62. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02331.x.
- Mauras N, George D, Evans J, Milov D, Abrams S, Rini A, Welch S, Haymond MW. Growth hormone has anabolic effects in glucocorticosteroid-dependent children with inflammatory bowel disease: a pilot study. Metabolism. 2002 Jan;51(1):127-35. doi: 10.1053/meta.2002.28972.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de outubro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de outubro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
2 de outubro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de março de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de fevereiro de 2018
Última verificação
1 de fevereiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB08-00213
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