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Efecto de Increlex® en niños con enfermedad de Crohn

23 de febrero de 2018 actualizado por: Nationwide Children's Hospital
Los pacientes con enfermedad de Crohn a menudo tienen poco aumento de peso y baja estatura, pero la etiología del crecimiento deficiente no está bien definida. Los estudios en pacientes con enfermedades crónicas que no tienen la enfermedad de Crohn han sugerido que la inflamación causa la deficiencia de IGF-1 debido a una generación inadecuada de IGF-1. Estudios previos sobre el uso de GH en pacientes con Crohn han demostrado una mejora en el crecimiento lineal, el peso y la mineralización ósea. Sin embargo, la GH puede causar intolerancia a la glucosa en niños con enfermedades crónicas, particularmente en aquellos que requieren tratamiento con corticosteroides. Recientemente, la FDA aprobó el IGF-1 recombinante (rhIGF) para el tratamiento de la baja estatura por deficiencia de IGF-1. Este medicamento no se ha estudiado en la enfermedad de Crohn. El propósito de este estudio es probar la hipótesis de que el crecimiento deficiente en la enfermedad de Crohn está asociado con una generación anormal de IGF-1 que conduce a un crecimiento lineal deficiente, disminución de peso y osteoporosis y que el reemplazo de IGF-1 con rhIGF corregirá el crecimiento y mejorará la densidad ósea. . Para probar nuestra hipótesis reclutaremos a 20 pacientes con enfermedad de Crohn de nuestra práctica de gastroenterología pediátrica. A cada uno se le habrá diagnosticado previamente la enfermedad de Crohn durante un mínimo de un año y se estudiará al inicio ya intervalos de seis meses durante un año mientras esté en tratamiento con Increlex.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

  1. Asignaturas. Reclutaremos a 20 pacientes de Crohn establecidos de nuestra práctica de derivación de gastroenterología (GI) en el Nationwide Children's Hospital en Columbus, Ohio. A cada uno se le habrá realizado previamente un completo estudio diagnóstico y clasificación de la enfermedad. La información sobre la actividad, la ubicación y el comportamiento de la enfermedad se registra de forma rutinaria en cada visita de seguimiento. Se evaluarán los registros médicos para obtener esta información. Estos pacientes serán seguidos cada tres meses. Todos estos pacientes serán asignados para recibir terapia con rhIGF durante 12 meses y los resultados se compararán con los datos del historial médico. Reclutaremos 10 por año.
  2. Evaluación del crecimiento y generación de IGF-1. Cada sujeto se someterá a pruebas de generación de IGF-1 utilizando el protocolo de "dosis alta" estándar publicado e interpretado de acuerdo con las pautas de Blum. Brevemente, la GH se administrará como una inyección subcutánea una vez al día en una dosis de 0,05 mg/kg/día. El IGF-1 se medirá al inicio y nuevamente después de 7 días. La generación inadecuada se interpretará por un aumento de IGF-1 < 15 ng/dl tras 7 días de GH. También mediremos los niveles aleatorios de GH e IGFBP-3 de referencia. Los niveles de IGF-1, GH e IGFBP-3 serán medidos por el laboratorio Esoterix (Calabasas Hills, CA). Los niveles de IGF-1 también se medirán cada seis meses y con la exacerbación de la enfermedad. A todos los pacientes se les realizará una sola película radiológica de la mano y la muñeca izquierdas para determinar la edad ósea según los estándares de Greulich y Pyle, y un examen de rutina por parte del PI para determinar la estadificación de Tanner.
  3. Medidas antropométricas. Los pacientes serán vistos cada tres meses. En cada visita, evaluaremos el crecimiento lineal utilizando un estadiómetro calibrado y el peso con una escala estandarizada. Los datos longitudinales se utilizarán para calcular la altura y la velocidad del peso. La velocidad de altura se anualizará para cada visita en comparación con los datos de referencia. Toda la información de crecimiento, incluida la velocidad, se convertirá en puntajes de desviación estándar (SDS, puntaje Z) utilizando GenenCalc (Genentech, San Francisco, CA).
  4. Nutrición. Para evaluar la ingesta nutricional baja como la causa del crecimiento deficiente (y los niveles bajos de IGF-1), cada paciente completará un diario de alimentos de 3 días en cada visita y los resultados serán evaluados por el software Nutrition Pro. Evaluaremos nuestros hallazgos tanto en niños púberes como prepúberes. Por esta razón, mediremos cuidadosamente el estadio de Tanner como el volumen mamario en las niñas y el volumen testicular en los niños. Mediremos los niveles de testosterona en niños y estradiol en niñas (Esoterix). Los niveles de esteroides sexuales se correlacionarán con la estadificación de Tanner y el ritmo de la progresión puberal.
  5. Tratamiento con rhIGF (Increlex, Tercica). Los pacientes serán seguidos como se indicó anteriormente durante 12 meses mientras reciban la terapia con Increlex. Increlex (rhIGF) se administrará según el siguiente esquema: Primeras 2 semanas: 40 mcg/kg BID; Semanas 3 y 4: 80 mcg/kg BID; Semanas posteriores: 120 mcg/kg BID. Cada padre y paciente serán cuidadosamente capacitados en la técnica de inyección por el mismo personal capacitado. El cumplimiento se evaluará haciendo que los sujetos devuelvan los viales vacíos al sitio de estudio.
  6. Contenido mineral óseo y recambio óseo. Todos los sujetos se someterán a una exploración DXA (Lunar Prodigy) al inicio del estudio y cada seis meses. Las mediciones se compararán con las normales correspondientes a la edad y el sexo y se convertirán a puntajes Z (www.bcm.edu/bodycomplab). Para determinar el recambio óseo, se recolectarán sangre y orina al inicio del estudio y cada seis meses. Estos laboratorios estarán a cargo de Esoterix de acuerdo con sus métodos: N-telopéptidos (PCR de transcriptasa inversa, orina), osteocalcina (anticuerpo doble RIA, sangre), actividad de fosfatasa alcalina específica ósea (ICMA, sangre) y desoxipiridinolina (ELISA, orina) . Aunque el paciente típico tratado con GH demuestra una pérdida ósea inicial durante los primeros seis meses, nuestro grupo ha documentado una mejora en el contenido mineral óseo dentro de los seis meses posteriores al inicio de la terapia con GH.
  7. citocinas. Mediremos las citocinas TNF-α, IL-1 e IL-6 al inicio del estudio, a los 6 meses ya los 12 meses. Esto nos ayudará a comprender mejor el papel de las citocinas en el curso de la enfermedad, la actividad y el eje de la hormona del crecimiento.
  8. Biomarcadores para la eficacia de dosificación de rhIGF-1. Dibujaremos los niveles de BL, 6 meses y 12 meses de los niveles de IGF-1, IGFBP3 y ALS. El nivel de referencia se recogerá antes de la primera dosis de Increlex. A los seis meses, se indicará a los pacientes que tomen su Increlex la mañana de su visita y se extraerá la muestra dentro de las 2 horas posteriores a la administración, lo que representará los niveles máximos de biomarcadores. El nivel de 12 meses se obtendrá en la mañana del día después de que el paciente complete su última dosis y representará un nivel mínimo.
  9. Medidas de actividad de la enfermedad. En cada medida de recambio de proteínas, pediremos a los sujetos que traigan muestras de heces que se evaluarán para determinar la calprotectina fecal. Completaremos el Índice de actividad de la enfermedad de Crohn pediátrica (PCDAI), un índice fiable y válido para la actividad de la enfermedad en la investigación clínica. Los sujetos completarán el IMPACT-III, una medida válida y confiable de la calidad de vida en la enfermedad de Crohn pediátrica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 años a 13 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Enfermedad de Crohn de moderada a grave (PCDAI > 30)
  • Edad cronológica 5-15 años
  • bronceador 1 - 3
  • Edad ósea menor o igual a 13 en mujeres y 14 en hombres

Criterio de exclusión:

  • Etiología infecciosa identificada
  • Trastorno inmunológico (excluida la enfermedad de Crohn)
  • Enfermedades crónicas graves concomitantes asociadas (FQ, insuficiencia hepática, etc.)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: rhIGF
Tratamiento con rhIGF (Increlex)
Droga: rhIGF (Increlex)
rhIGF se administrará como una inyección subcutánea según el siguiente esquema: Primeras 2 semanas: 40 mcg/kg BID; Semanas 3 y 4: 80 mcg/kg BID; Semanas posteriores: 120 mcg/kg BID.
Otros nombres:
  • Incrélex

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
La variable de resultado principal para el estudio de seguimiento (línea de base, seis meses y exacerbación de la enfermedad) será el crecimiento longitudinal medido por la velocidad de altura
Periodo de tiempo: Seis meses y 1 año
Seis meses y 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Nationwide Children's Hospital

Colaboradores

Tercica

Investigadores

  • Investigador principal: Dana S. Hardin, MD, The Research Institute at Nationwide Children's Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de octubre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de octubre de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de octubre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de marzo de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de febrero de 2018

Última verificación

1 de febrero de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB08-00213

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Enfermedad de Crohn

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