Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние Increlex® на детей с болезнью Крона

23 февраля 2018 г. обновлено: Nationwide Children's Hospital
Пациенты с болезнью Крона часто имеют плохую прибавку в весе и низкий рост, однако этиология плохого роста точно не установлена. Исследования у хронически больных пациентов, у которых нет болезни Крона, показали, что воспаление вызывает дефицит ИФР-1 из-за неадекватной генерации ИФР-1. Предыдущие исследования применения ГР у пациентов с Кроном продемонстрировали улучшение линейного роста, веса и минерализации костей. Однако ГР может вызывать непереносимость глюкозы у детей с хроническими заболеваниями, особенно у тех, кто нуждается в лечении кортикостероидами. Недавно FDA одобрило рекомбинантный ИФР-1 (рчИФР) для лечения низкого роста с дефицитом ИФР-1. Этот препарат не изучался при болезни Крона. Целью этого исследования является проверка гипотезы о том, что плохой рост при болезни Крона связан с аномальной выработкой IGF-1, что приводит к плохому линейному росту, снижению веса и остеопорозу, и что замена IGF-1 на rhIGF скорректирует рост и улучшит плотность костей. . Чтобы проверить нашу гипотезу, мы наберем 20 пациентов с болезнью Крона из нашей педиатрической гастроэнтерологической практики. У каждого из них ранее была диагностирована болезнь Крона в течение как минимум одного года, и они будут изучаться на исходном уровне и с интервалами в шесть месяцев в течение одного года во время лечения Инкрелексом.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  1. Предметы. Мы наберем 20 постоянных пациентов с болезнью Крона из нашей специализированной практики гастроэнтеролога (GI) в Национальной детской больнице в Колумбусе, штат Огайо. Каждый из них предварительно пройдет полное диагностическое обследование и классификацию заболеваний. Информация об активности, локализации и поведении болезни обычно регистрируется при каждом последующем посещении. Медицинские записи будут оцениваться для этой информации. Эти пациенты будут наблюдаться каждые три месяца. Всем этим пациентам будет назначена терапия рчИФР в течение 12 месяцев, и результаты будут сравниваться с данными медицинской документации. Мы будем набирать 10 человек в год.
  2. Оценка роста и генерации IGF-1. Каждый субъект будет проходить тестирование поколения IGF-1 с использованием стандартного опубликованного протокола «высокая доза: протокол» и интерпретируется в соответствии с рекомендациями Blum. Вкратце, ГР будет вводиться в виде подкожной инъекции один раз в день в дозе 0,05 мг/кг/день. IGF-1 будет измеряться на исходном уровне и снова через 7 дней. Неадекватная генерация будет интерпретирована увеличением ИФР-1 <15 нг/дл после 7 дней приема ГР. Мы также будем измерять исходные случайные уровни GH и IGFBP-3. Уровни IGF-1, GH и IGFBP-3 будут измеряться лабораторией Esoterix (Calabasas Hills, CA). Уровни IGF-1 также будут измеряться каждые шесть месяцев и при обострении заболевания. У всех пациентов будет один рентгенологический снимок левой руки и запястья для определения костного возраста по стандартам Greulich и Pyle, а также плановое обследование у PI для определения стадии по Таннеру.
  3. Антропометрические меры. Пациентов будут осматривать каждые три месяца. При каждом посещении мы будем оценивать линейный рост с помощью калиброванного ростомера и вес с помощью стандартных весов. Продольные данные будут использоваться для расчета роста и скорости веса. Скорость роста будет пересчитываться в годовом исчислении для каждого посещения по сравнению с исходными данными. Вся информация о росте, включая скорость, будет преобразована в показатели стандартного отклонения (SDS, показатель Z) с использованием GenenCalc (Genentech, Сан-Франциско, Калифорния).
  4. Питание. Чтобы оценить низкое потребление пищи как причину плохого роста (и низкого уровня ИФР-1), каждый пациент будет заполнять трехдневный дневник питания при каждом посещении, а результаты будут оцениваться с помощью программного обеспечения Nutrition Pro. Мы будем оценивать наши результаты как у детей пубертатного, так и у препубертатного возраста. По этой причине мы будем тщательно измерять стадию Таннера по объему груди у девочек и объему яичек у мальчиков. Мы будем измерять уровень тестостерона у мальчиков и эстрадиола у девочек (Esoterix). Уровни половых стероидов будут коррелировать со стадией Таннера и темпами полового созревания.
  5. Лечение рчИФР (Increlex, Tercica). Пациенты будут находиться под наблюдением, как указано выше, в течение 12 месяцев во время терапии Increlex. Инкрелекс (рчИФР) будет вводиться по следующей схеме: Первые 2 недели: 40 мкг/кг два раза в день; Недели 3 и 4: 80 мкг/кг два раза в день; Последующие недели: 120 мкг/кг два раза в день. Каждый родитель и пациент будут тщательно обучены технике инъекций одним и тем же квалифицированным персоналом. Соблюдение будет оцениваться путем возврата испытуемыми пустых флаконов в исследовательский центр.
  6. Минеральный состав костей и костный обмен. Все субъекты будут проходить сканирование DXA (Lunar Prodigy) в начале исследования и каждые шесть месяцев. Измерения будут сравниваться с нормами, соответствующими возрасту и полу, и конвертироваться в Z-баллы (www.bcm.edu/bodycomplab). Для определения костного метаболизма кровь и моча будут собираться в начале исследования и каждые шесть месяцев. Эти лаборатории будут проводиться Esoterix в соответствии с их методами: N-телопептиды (ПЦР с обратной транскриптазой, моча), остеокальцин (двойное антитело РИА, кровь), костно-специфическая активность щелочной фосфатазы (ICMA, кровь) и дезоксипиридинолин (ELISA, моча) . Хотя типичный пациент, получавший ГР, демонстрирует первоначальную потерю костной массы в течение первых шести месяцев, наша группа задокументировала улучшение содержания минералов в костях в течение шести месяцев после начала терапии ГР.
  7. Цитокины. Мы будем измерять цитокины TNF-α, IL-1 и IL-6 в начале исследования, через 6 месяцев и 12 месяцев. Это поможет нам лучше понять роль цитокинов в течении заболевания, активности и оси гормона роста.
  8. Биомаркеры эффективности дозирования rhIGF-1. Мы нарисуем уровни BL, 6 мес и 12 мес уровней IGF-1, IGFBP3 и ALS. Базовый уровень будет собран до 1-й дозы Increlex. Через шесть месяцев пациенты будут проинструктированы принимать Increlex утром в день посещения, а образец будет взят в течение 2 часов после дозирования, что будет представлять пиковые уровни биомаркеров. Уровень за 12 месяцев будет получен утром на следующий день после того, как пациент примет свою последнюю дозу, и будет представлять собой минимальный уровень.
  9. Показатели активности болезни. При каждом измерении оборота белка мы будем просить испытуемых приносить образцы стула, которые будут оцениваться на наличие фекального кальпротектина. Мы заполним педиатрический индекс активности болезни Крона (PCDAI), надежный и достоверный индекс активности болезни в клинических исследованиях. Субъекты заполнят IMPACT-III, действительный и надежный показатель качества жизни при педиатрической болезни Крона.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 11 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Болезнь Крона от умеренной до тяжелой (PCDAI > 30)
  • Хронологический возраст 5-15 лет
  • Таннер 1 - 3
  • Костный возраст меньше или равен 13 годам у женщин и 14 годам у мужчин.

Критерий исключения:

  • Установленная инфекционная этиология
  • Иммунологическое заболевание (за исключением болезни Крона)
  • Сопутствующие тяжелые сопутствующие хронические заболевания (МВ, печеночная недостаточность и др.)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: рчИФР
Лечение рчИФР (Инкрелекс)
rhIGF будет вводиться в виде подкожной инъекции по следующей схеме: Первые 2 недели: 40 мкг/кг два раза в день; Недели 3 и 4: 80 мкг/кг два раза в день; Последующие недели: 120 мкг/кг два раза в день.
Другие имена:
  • Инкрелекс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Первичной переменной результата для исследования мониторинга (исходный уровень, шесть месяцев и обострение заболевания) будет продольный рост, измеренный скоростью роста.
Временное ограничение: Шесть месяцев и 1 год
Шесть месяцев и 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: Dana S. Hardin, MD, The Research Institute at Nationwide Children's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 октября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 октября 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 октября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 марта 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 февраля 2018 г.

Последняя проверка

1 февраля 2018 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться