MK-0646 Insuliinin kasvutekijä 1:n reseptorin vasta-aine vaiheen IIIb tai IV metastaattisessa ei-levyepiteelisyöpässä (IMPACT)

Sisällyttämiskriteerit:

• histologisesti tai sytologisesti todistettu äskettäin diagnosoitu vaiheen IlIB tai vaiheen IV edennyt primaarinen ei-pienisoluinen bronkogeeninen keuhkosyöpä (ei-levyepiteelisolu, mukaan lukien bronkoalveolaarinen, adenokarsinooma, suursolusyöpä tai määrittelemätön).
• kliinisesti merkittävällä pleuraeffuusiolla on oltava rintakehä.
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet aivosäteilyä, neurologisesti stabiilia, pois deksametasonista vähintään viikon ajan ennen rekisteröintiä. Potilaat, joilla on oireeton aivometastaattinen sairaus, ovat kelvollisia, jos he eivät tarvitse säteilyä ja ovat neurologisesti stabiileja ilman deksametasonia.
• mitattavissa oleva sairaus, joka on dokumentoitu TT:llä, MRI:llä, röntgenkuvalla tai fyysisellä tutkimuksella. Mitattavissa oleva sairaus on arvioitava 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä. Keuhkopussin effuusio, askites ja laboratorioarvot eivät ole hyväksyttäviä ainoana todisteena sairaudesta. Ei-mitattavissa oleva sairaus on arvioitava 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Kaikki sairaudet on arvioitava ja dokumentoitava.
• Aiempi säteily on sallittua; vähintään yksi viikko on kulunut aikaisemman sädehoidon päättymisestä, ja sen on oltava toipunut kaikista siihen liittyvistä toksisista vaikutuksista rekisteröintihetkellä. Mitattavissa olevan tai ei-mitattavan sairauden on oltava edellisen säteilykentän ulkopuolella tai uusi leesio on olemassa.
• Leikkauksesta (rintaleikkaus tai muut suuret leikkaukset) on kulunut vähintään 4 viikkoa, ja potilaat ovat toipuneet kaikista siihen liittyvistä toksisuudesta rekisteröintihetkellä. Mitattavissa oleva sairaus on oltava kirurgisen resektioalueen ulkopuolella. Suuria kirurgisia toimenpiteitä ei saa ennakoida protokollahoidon aikana.
• Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
• riittävä luuytimen toiminta määritellään verihiutaleiden määrällä vähintään 100 000/mm3, hemoglobiinilla ≥ 9 g/dl, leukosyyttien määrällä vähintään 3 000/mm TAI absoluuttisella neutrofiilien määrällä vähintään 1 500/mm3.
• riittävä maksan toiminta, joka on dokumentoitu: seerumin bilirubiini ≤ 1,5x normaalin yläraja, ASAT tai ALAT ja alkalinen fosfataasi, kaikki ≤ 3 x IULN 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. (Paitsi tiedossa olevan maksametastaasin esiintyessä, jolloin AST tai ALT voi olla jopa 5 kertaa normaalin yläraja.)
• seerumin kreatiniini ≤ normaalin laitoksen yläraja (IULN) JA laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/mm käyttäen Cockcroft Gault -kaavaa. Nämä testit on suoritettava 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• kyky antaa tietoinen suostumus.
• Pystyy antamaan suostumuksen geeniekspression profilointiin, histopatologiaan ja/tai immunohistokemiallisiin määrityksiin
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen.
• NSAID-lääkkeitä käyttävien potilaiden on suostuttava keskeyttämään tulehduskipulääkkeet 2 päivää ennen pemetreksedin antoa (5 päivää pitkävaikutteisten tulehduskipulääkkeiden osalta), päivää ennen pemetreksedin antoa ja 2 päivää sen jälkeen.
• kyky ottaa foolihappoa, B12-vitamiinia ja deksametasonia protokollan mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi systeeminen kemoterapia tai biologinen hoito ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon. Jos neoadjuvanttihoitoa tai adjuvanttihoitoa annettiin, potilaan on oltava vähintään 1 vuoden kuluttua viimeisestä kemoterapiasta ja täysin toipunut kaikista toksisista vaikutuksista.
• Kardiovaskulaarinen: hallitsematon sydämen vajaatoiminta, korkea verenpaine, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti edellisen vuoden aikana, vakavat sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä.
• Vakava hallitsematon aktiivinen infektio, akuutti hepatiitti tai tunnettu HIV.
• Aiempi vakava allergia (aste 3 tai 4) ihmisen monoklonaaliselle vasta-aineelle.
• Ihmisen kasvuhormonin tai kasvuhormonin estäjien samanaikainen käyttö.
• Hallitsematon diabetes mellitus määritellään hemoglobiiniksi A1C≥ 7.
• Toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät voi osallistua tähän tutkimukseen, koska tutkimuslääkkeellä voi olla teratogeenisia tai aborttia aiheuttavia vaikutuksia sikiöön tai imetettävään lapseen. Lisääntymiskykyisten henkilöiden on täytynyt suostua käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää ennen tutkimushoitoa, sen aikana ja 4 viikon ajan sen jälkeen.