MK-0646 Insulintillväxtfaktor 1-receptorantikropp i steg IIIb eller IV metastaserad icke-skivepitelcancer (IMPACT)

Inklusionskriterier:

• histologiskt eller cytologiskt bevisad nydiagnostiserad stadium IlIB eller stadium IV avancerad primär icke-småcellig bronkogen lungcancer (icke-skivepitelcancer som inkluderar bronkoalveolär, adenokarcinom, storcellig karcinom eller ospecificerad).
• kliniskt signifikant pleurautgjutning måste ha en toracentes.
• Patienter med hjärnmetastaser är berättigade förutsatt att de har avslutat hjärnstrålning, neurologiskt stabila, från dexametason i minst 1 vecka före registrering. Patienter med asymtomatisk hjärnmetastatisk sjukdom är berättigade om de inte behöver strålning och är neurologiskt stabila utan dexametason.
• mätbar sjukdom dokumenterad genom CT, MRT, röntgen eller fysisk undersökning. Mätbar sjukdom ska bedömas inom 28 dagar före registrering. Pleurautgjutning, ascites och laboratorieparametrar är inte acceptabla som enda bevis på sjukdom. Icke mätbar sjukdom ska bedömas inom 28 dagar före registrering. All sjukdom ska bedömas och dokumenteras.
• Tidigare strålning är tillåten; minst en vecka måste ha förflutit sedan föregående strålbehandling avslutades och måste ha återhämtat sig från alla associerade toxiciteter vid tidpunkten för registreringen. Mätbar eller icke-mätbar sjukdom måste ligga utanför det tidigare strålfältet eller så måste en ny lesion finnas.
• Minst 4 veckor har förflutit sedan operationen (thorax eller andra större operationer) och patienterna har återhämtat sig från alla associerade toxiciteter vid tidpunkten för registreringen. Mätbar sjukdom måste finnas utanför området för kirurgisk resektion. Det får inte finnas något behov av större kirurgiska ingrepp under protokollbehandling.
• Ålder ≥ 18 år gammal.
• ECOG-prestandastatus på 0-1.
• adekvat benmärgsfunktion definierad av trombocytantal minst 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 9 g/dl, leukocytantal minst 3 000/mm ELLER absolut neutrofilantal minst 1 500/mm3.
• adekvat leverfunktion dokumenterad av serumbilirubin ≤ 1,5x övre normalgräns, ASAT eller ALAT, och alkaliskt fosfatas alla ≤ 3 x IULN inom 28 dagar före registrering. (Förutom i närvaro av känd levermetastas, där ASAT eller ALAT kan vara upp till 5 X den övre normalgränsen.)
• serumkreatinin ≤ institutionell övre normalgräns (IULN) OCH beräknat eller uppmätt kreatininclearance ≥ 50 ml/mm med Cockcroft Gault Formula. Dessa tester måste ha utförts inom 28 dagar före registrering.
• förmåga att ge informerat samtycke.
• Kunna ge samtycke för genuttrycksprofilering, histopatologi och/eller immunhistokemiska analyser
• Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt serumgraviditetstest.
• Patienter som tar NSAID måste gå med på att avbryta NSAID 2 dagar före (5 dagar för långverkande NSAID), dagen för och 2 dagar efter administrering av pemetrexed.
• förmåga att ta folsyra, vitamin B12 och dexametason enligt protokoll.

Exklusions kriterier:

• Tidigare systemisk kemoterapi eller biologisk terapi för icke-småcellig lungcancer. Om neoadjuvant terapi eller adjuvant terapi gavs måste patienten vara minst 1 år borta från den senaste kemoterapin och vara helt återställd från alla toxiciteter.
• Kardiovaskulär: okontrollerad kongestiv hjärtsvikt, högt blodtryck, instabil angina eller hjärtinfarkt under föregående år, allvarliga hjärtarytmier som kräver medicinering.
• Allvarlig okontrollerad aktiv infektion, akut hepatit eller känd HIV.
• Tidigare anamnes på allvarlig allergi (grad 3 eller 4) mot human monoklonal antikropp.
• Samtidig användning av humant tillväxthormon eller tillväxthormonhämmare.
• Okontrollerad diabetes mellitus definierad som hemoglobin A1C≥ 7.
• En annan aktiv malignitet under de senaste 2 åren.
• Gravida eller ammande kvinnor är inte berättigade att delta i denna studie på grund av de potentiella teratogena eller abortframkallande effekterna av studieläkemedlet på fostret eller ammande spädbarn. Personer med reproduktionspotential måste ha gått med på att använda två effektiva preventivmetoder före, under och under 4 veckor efter studieterapin.