MK-0646 Антитело к рецептору инсулинового фактора роста 1 при метастатическом неплоскоклеточном раке легкого стадии IIIb или IV (IMPACT)

Критерии включения:

• гистологически или цитологически подтвержденный недавно диагностированный первичный немелкоклеточный бронхогенный рак легкого стадии IIIB или стадии IV (неплоскоклеточный, включающий бронхоальвеолярный рак, аденокарциному, крупноклеточный рак или неуточненный).
• клинически значимого плеврального выпота необходимо провести торакоцентез.
• Пациенты с метастазами в головной мозг имеют право на участие в исследовании при условии, что они прошли облучение головного мозга, неврологически стабильны и не принимают дексаметазон не менее чем за 1 неделю до регистрации. Пациенты с бессимптомным метастатическим поражением головного мозга имеют право на участие, если им не требуется лучевая терапия и неврологически стабильные без дексаметазона.
• поддающееся измерению заболевание, подтвержденное КТ, МРТ, рентгенологическим исследованием или физическим осмотром. Поддающееся измерению заболевание должно быть оценено в течение 28 дней до регистрации. Плевральные выпоты, асцит и лабораторные показатели не являются единственными признаками заболевания. Неизмеримое заболевание должно быть оценено в течение 28 дней до регистрации. Все заболевания должны быть оценены и задокументированы.
• Допускается предварительное облучение; с момента завершения предшествующей лучевой терапии должна пройти не менее одной недели, и на момент регистрации должны быть восстановлены все сопутствующие токсические эффекты. Измеряемое или неизмеримое заболевание должно находиться за пределами предыдущего поля облучения или должно присутствовать новое поражение.
• Прошло не менее 4 недель после операции (торакальной или другой серьезной операции), и пациенты оправились от всех сопутствующих токсических явлений на момент регистрации. Поддающееся измерению заболевание должно присутствовать за пределами области хирургической резекции. Во время лечения по протоколу не должно предвидеться необходимость серьезных хирургических вмешательств.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Статус производительности ECOG 0-1.
• адекватная функция костного мозга определяется количеством тромбоцитов не менее 100 000/мм3, гемоглобином ≥ 9 г/дл, количеством лейкоцитов не менее 3000/мкл ИЛИ абсолютным количеством нейтрофилов не менее 1500/мм3.
• адекватная функция печени, подтвержденная билирубином сыворотки ≤ 1,5x верхнего предела нормы, АСТ или АЛТ и щелочной фосфатазой, все ≤ 3 x IULN в течение 28 дней до регистрации. (За исключением случаев наличия известных метастазов в печени, когда уровень АСТ или АЛТ может быть в 5 раз выше верхней границы нормы.)
• сывороточный креатинин ≤ установленного верхнего предела нормы (IULN) И расчетный или измеренный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мм с использованием формулы Кокрофта-Голта. Эти тесты должны быть выполнены в течение 28 дней до регистрации.
• возможность дать информированное согласие.
• Возможность дать согласие на профилирование экспрессии генов, гистопатологию и/или иммуногистохимические анализы
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
• Пациенты, принимающие НПВП, должны дать согласие на прекращение приема НПВП за 2 дня до (5 дней для НПВП длительного действия), в день и через 2 дня после введения пеметрекседа.
• способность принимать фолиевую кислоту, витамин B12 и дексаметазон в соответствии с протоколом.

Критерий исключения:

• Предыдущая системная химиотерапия или биологическая терапия немелкоклеточного рака легкого. Если проводилась неоадъювантная терапия или адъювантная терапия, пациент должен пройти не менее 1 года после последней химиотерапии и полностью излечиться от всех токсических явлений.
• Сердечно-сосудистые: неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, высокое кровяное давление, нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение предшествующего года, серьезные сердечные аритмии, требующие медикаментозного лечения.
• Серьезная неконтролируемая активная инфекция, острый гепатит или известный ВИЧ.
• В анамнезе тяжелая аллергия (3 или 4 степени) на человеческие моноклональные антитела.
• Одновременный прием человеческого гормона роста или ингибиторов гормона роста.
• Неконтролируемый сахарный диабет определяется как гемоглобин A1C ≥ 7.
• Другое активное злокачественное новообразование за последние 2 года.
• Беременные или кормящие женщины не допускаются к участию в этом испытании из-за потенциального тератогенного или абортивного воздействия исследуемого препарата на плод или грудного ребенка. Лица с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование двух методов эффективной контрацепции до, во время и в течение 4 недель после исследуемой терапии.